《Acta Neuropsychiatrica》：Investigation of leptin and leptin receptor gene polymorphisms in schizophrenia: further support for an association with attempted suicide
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本研究针对精神分裂症(SCZ)患者自杀行为机制不明的问题，通过分析LEP(G-2548A)和LEPR(668A>G)基因多态性，发现LEPR多态性与自杀未遂显著相关(P=0.023)，且PANSS精神病理评分(P=0.023)和住院次数(P=0.036)共同构成预测因子，为SCZ自杀风险预警提供了新的分子标志物。
在精神医学研究领域，精神分裂症(schizophrenia, SCZ)患者的高自杀率一直是临床面临的严峻挑战。据统计，约5-10%的SCZ患者最终死于自杀，而有过自杀未遂行为的患者比例高达20-40%。然而，目前对SCZ患者自杀行为的生物学机制了解甚少，这严重制约了有效的预警和干预策略的开发。近年来，神经内分泌调控通路逐渐受到关注，其中瘦素(leptin, LEP)作为一种由脂肪组织分泌的激素，不仅参与能量代谢调节，还被发现与情绪调节和应激反应密切相关。瘦素通过与其受体(leptin receptor, LEPR)结合发挥作用，而基因多态性可能导致个体对自杀行为的易感性差异。尽管已有研究提示LEP/LEPR系统可能与精神疾病相关，但其在SCZ患者自杀行为中的具体作用尚不明确。
为了解答这一科学问题，研究人员在《Acta Neuropsychiatrica》发表了题为"Investigation of leptin and leptin receptor gene polymorphisms in schizophrenia: further support for an association with attempted suicide"的研究论文。该研究采用病例对照设计，纳入了120例SCZ患者和130名健康志愿者作为对照组。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术分析了LEP(G-2548A)和LEPR(668A>G)基因多态性，同时使用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)评估患者症状严重程度，并详细记录自杀行为史和住院次数等临床指标。
研究方法主要包括：1)研究对象招募(120例SCZ患者和130名健康对照)；2)临床评估采用PANSS量表和自杀行为问卷调查；3)基因多态性分析使用PCR-RFLP技术检测LEP(G-2548A)和LEPR(668A>G)位点；4)统计分析采用卡方检验比较基因型分布，Logistic回归分析自杀行为危险因素。
结果
LEP基因多态性与SCZ易感性
研究发现SCZ患者组的LEP基因型分布与健康对照组存在显著差异(P=0.026)。特别值得注意的是， heterozygous GA基因型在健康对照组中出现频率更高，提示该基因型可能对SCZ具有保护作用。这一发现为LEP基因参与SCZ发病机制提供了新的证据。
LEPR基因多态性与自杀行为
在SCZ患者亚组分析中，有自杀未遂史的患者与无自杀史患者的LEPR基因型分布呈现显著差异(P=0.048)。 heterozygous AG基因型在无自杀史患者中频率更高，表明该基因型可能与较低的自杀风险相关。这一结果首次明确了LEPR基因多态性与SCZ患者自杀行为的特异性关联。
自杀行为的预测因素
Logistic回归分析显示，LEPR基因多态性(P=0.023)、住院次数(P=0.036)和PANSS精神病理评分(P=0.023)是SCZ患者自杀未遂史的独立预测因素。这一多因素模型为临床识别高危患者提供了重要的评估指标。
研究结论表明，LEP基因多态性可能参与SCZ的发病机制，而LEPR基因多态性则与SCZ患者的自杀行为特异性相关。这些发现不仅深化了对SCZ病理生理机制的理解，更重要的是为SCZ患者自杀风险的早期识别和干预提供了潜在的分子靶点。该研究的创新性在于首次系统探讨了LEP/LEPR系统在SCZ自杀行为中的作用，将神经内分泌调控与精神疾病临床表现相联系，为未来开发针对性的生物标志物检测和个性化干预策略奠定了理论基础。然而，研究者也指出需要更大样本量和多中心研究来验证这些发现，并进一步探索基因-环境交互作用对SCZ患者自杀风险的影响。
