《Vascular Health and Risk Management》：Cerebrovascular Manifestations of Neurosarcoidosis – An Overview
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这篇综述系统梳理了神经结节病（NS）的罕见并发症——脑血管病变（CVNS）的最新研究进展。文章详细阐述了CVNS的临床分型（包括缺血性/出血性卒中、中枢神经系统血管炎等）、发病机制（如肿瘤坏死因子-α/TNF-α驱动的肉芽肿性血管炎），并重点探讨了高分辨率血管壁成像（HR-VWI）等新型影像标志物（如血管周围增强/PVE、深部髓静脉扩张/DMVE）的鉴别诊断价值。作者强调早期识别和强化免疫抑制治疗（如TNF-α抑制剂）对改善患者预后的关键作用。
引言：被低估的脑血管并发症
神经结节病（Neurosarcoidosis, NS）是结节病累及中枢或周围神经系统的罕见表现，临床检出率仅5–10%，而尸检提示亚临床受累可达25%。其脑血管表现（Cerebrovascular Manifestations of Neurosarcoidosis, CVNS）虽发生率低（约14%），却与高达23%的死亡率相关，成为NS中最具破坏性的亚型。近年随着高分辨率血管壁成像（High-Resolution Vessel Wall Imaging, HR-VWI）等技术的应用，CVNS的识别率逐渐提高。
发病机制：炎症风暴如何摧毁血管
CVNS的核心机制是肉芽肿性炎症对血管系统的侵袭。结节病的本质是对未知抗原的过度细胞免疫反应，形成非干酪样肉芽肿。巨噬细胞分泌的TNF-α、T细胞产生的干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-2（IL-2）等细胞因子通过上调内皮素-1（ET-1）引起脑血管持续收缩。此外，肉芽肿可直接压迫血管或浸润血管壁（尤以中小动脉为主），导致管腔狭窄、闭塞或微动脉瘤形成。心脏结节病继发的心律失常亦可引起栓塞性卒中。
临床谱系：从隐匿微出血到致命卒中
缺血性卒中
约占CVNS的70%，好发于41–46岁男性，以深部穿支动脉供血区的小梗死灶为特征。HR-VWI显示69%的NS患者存在血管异常，包括穿支血管迂曲扩张（46%）或大中血管环周壁强化（23%）。复发率高达20–70%，与持续软脑膜强化密切相关。
出血性卒中
虽仅占30%，但死亡率可达33%。脑实质出血多位于脑叶皮层，与血管炎性微动脉破裂或深部髓静脉受累相关。SWI序列常可见脑微出血（Cerebral Microbleeds, CMB）和深部髓静脉扩张（Deep Medullary Vein Engorgement, DMVE），后者是NS静脉受累的影像学标志。
中枢神经系统血管炎（CNSV-NS）
最凶险的亚型，可表现为多灶性梗死、颅内出血或认知障碍。与原发性中枢神经系统血管炎（Primary Central Nervous System Vasculitis, PCNSV）的鉴别至关重要：CNSV-NS更常合并软脑膜强化、垂体受累或脊髓病变，且对TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗）反应更佳。
影像学突破：捕捉血管的“炎症足迹”
HR-VWI能清晰显示血管壁的环周强化，助力早期诊断。PVE（沿穿支血管的线样强化）和DMVE（侧脑室旁放射状排列的扩张静脉）已成为CVNS的潜在影像学生物标志。值得注意的是，这些特征在传统脑血管危险因素相关的卒中中罕见。
治疗策略：压制炎症是关键
目前缺乏CVNS专属指南，但回顾性研究支持强化免疫抑制治疗：急性期采用大剂量糖皮质激素冲击，后续联合甲氨蝶呤、霉酚酸酯等免疫抑制剂。难治性病例可早期使用英夫利昔单抗（抗TNF-α单抗），其可使87.5%的患者达到缓解。抗血小板或抗凝治疗仅作为辅助手段。
结语：早诊早治改写预后
CVNS的异质性要求神经科医生提高警惕。结合新型影像标志物与个体化免疫调节方案，有望突破当前高致残率、高死亡率的困境。未来需通过多中心研究建立标准化诊疗路径，为这一“冰山式”疾病带来曙光。
