研究揭示了遗传异常如何增加巴雷特食道风险

《news-medical》：Study reveals how inherited genetic abnormalities raise Barrett’s esophagus risk

　　

凯斯西储大学2026年2月10日

凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的研究人员在了解巴雷特食管（Barrett's esophagus）方面取得了重大突破。巴雷特食管是一种癌前病变，它会显著增加患食管腺癌的风险，而食管腺癌是传播最快、最致命的癌症之一。在一项新的研究中，他们发现了遗传异常是如何通过削弱食道内膜来增加患巴雷特食道的几率的，使其更容易受到胃胆汁酸的伤害。当食物管道（连接嘴和胃的管道）的正常内壁被通常存在于肠道内壁的特殊细胞所取代时，就会发生巴雷特食道。根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的数据，全国约有5%的人患有这种疾病，尤其是那些患有慢性胃灼热的人。但是导致巴雷特食道发病的分子因素仍然知之甚少。该研究结果发表在《自然通讯》杂志上，结合了家庭研究、实验室实验和基因工程小鼠模型，以确定和了解遗传缺陷如何导致疾病发展。该团队对来自302个家族的684人的遗传物质进行了测序和分析，这些家族中有多名成员患有巴雷特食道癌或食道癌。他们发现，一部分受影响的家庭成员携带一种名为VSIG10L的基因遗传突变。

我们发现这个基因就像食道内壁的质量控制系统。当它有缺陷时，细胞不能正常成熟，食管内壁的保护屏障变得脆弱，使胃胆汁酸引起组织变化，从而增加患巴雷特食管的风险。Kishore Guda，首席研究员，凯斯西储医学院病理与肿瘤学系副教授

Guda也是消化健康研究所凯斯综合癌症中心的一名成员，他说，当研究人员对具有与人类相当的VSIG10L突变的小鼠进行基因工程改造时，他们发现食管内膜在结构和分子上都被破坏了。研究发现，当老鼠暴露于胆汁酸中时，随着时间的推移，它们患上了巴雷特病，有效地复制了人类疾病的进展。Guda说，这些基因工程小鼠也代表了第一个直接基于人类遗传易感性的巴雷特食道动物模型。

由于VSIG10L被证明是维持食道健康的关键基因，现在可以对家庭成员进行基因变异筛查，以确定那些患巴雷特食道癌或食道癌的高风险人群。凯斯西储一直是胃肠道肿瘤学研究的全球领导者，在结直肠癌和胃食管癌的遗传原因方面有着长期的临床影响发现。这所大学也是第一个发现巴雷特食管和食管腺癌的遗传易感性的大学。如果不及时治疗，这些癌症会扩散到身体的其他部位。“从研究这种疾病的家族性方面获得的知识将使我们能够迅速将这些发现转化为临床，”古达说。“我们现在可以在疾病发展之前进行早期筛查并制定预防策略，最终恢复患者的生活质量并减少癌症死亡。除了能够更深入地了解Barrett食管的分子基础外，我们的研究结果对VSIG10L相关的其他组织和疾病背景具有重要意义。