摘要: 在低浓度肾上腺素注射液开发研究中新发现了两个未见报道的微量杂质(分别命名为杂质H、杂质M), 其含量低、稳定性差、分离困难等使分析鉴定的挑战极大。对于保留时间短、分离度差、含量低、稳定性差的杂质H, 采用2DLC-MS/MS柱切换技术在线分离、脱盐与采用质谱结构鉴定; 对于分离度、稳定性较好的杂质M通过富集、浓缩的方法分离制备, 通过LC-HRMS、NMR等技术进行结构鉴定, 从而获得更丰富的结构信息。杂质H在一维和二维色谱中分别实现了良好分离、脱盐及在线切割, 并通过多级质谱数据分析鉴定了其可能的结构。另外成功富集、浓缩了杂质M, 并通过LC-HRMS分子质量及碎片信息及NMR数据等确证了杂质M的结构。两个研究对比了2DLC-MS/MS柱切换技术与传统的杂质浓缩鉴定技术, 为复杂基质样品中微量杂质的分析鉴别提供了思路, 同时也为低浓度肾上腺素注射液中微量杂质的质量控制提供了有效的方法。
