基于IS-CID技术的多载药聚乙二醇化伊立替康偶联物的细胞药动学研究

　　

摘要: 聚合物-药物偶联物在药物递送领域展现出巨大潜力, 然而现有系统水平的药动学数据难以阐明其细胞层面的药动学行为。本研究以多载药聚乙二醇化伊立替康偶联物(PEG-irinotecan₃) 作为模型药物, 构建基于多形态组分相互关系以解析其细胞药动学的研究思路, 建立基于源内碰撞诱导解离(IS-CID) 技术的HPLC-MS/MS分析方法, 实现PEG-irinotecan₃及其胞内多形态组分的精准定量分析, 全面阐明其胞内摄取、外排及亚细胞分布特征。摄取研究表明细胞内存在键合型药物(PEG-irinotecan_{x (x = 3, 2, 1)})、释放材料(PEG20K)、游离型药物(伊立替康) 及活性代谢产物(SN-38) 等多形态组分。亚细胞分布研究表明键合型药物和释放材料主要分布在细胞质, 伊立替康主要分布在细胞质与细胞核。本研究拓展了聚合物-药物偶联物的细胞药动学研究体系, 所获关键信息对指导药物设计、阐明细胞内药动学行为及推动临床转化具有重要价值。