甘露糖靶向-活性氧响应丹参酮IIA纳米粒的制备及抗心肌炎症研究

　　

摘要: 本研究以甲氧基聚乙二醇-二硫键-聚乳酸羟基乙酸共聚物(mPEG_5k-SS-PLGA_60k) 和磷脂聚乙二醇甘露糖(DSPE-PEG_5k-Man) 为载体, 丹参酮IIA (tanshinone IIA, Tan IIA) 为模型药物, 采用纳米沉淀法制备了兼具甘露糖靶向和活性氧响应的双功能丹参酮IIA纳米粒(Tan IIA/M-NPs)。通过单因素实验得到优选工艺参数, 确定最佳条件为: 药物与载体质量比为1∶12、油水体积比为1∶10、泊洛沙姆浓度为2.0%、超声时间为12 min、靶向材料修饰比例为10%。Tan IIA/M-NPs的平均粒径为198.3 ±2.8 nm、多分散性系数为0.224 ±0.002, zeta电位为-2.62 ±0.94 mV, 包封率为(94.41 ±0.36)%。体外细胞实验结果显示: Tan IIA浓度在0.1~100 μmol·L^-1内, Tan IIA、空白纳米粒和Tan IIA/M-NPs均具有良好的生物相容性, 对巨噬细胞无明显毒性; 经甘露糖修饰的Tan IIA/M-NPs对炎性巨噬细胞的摄取效率显著高于未修饰组; Tan IIA/M-NPs可显著降低巨噬细胞炎症因子(TNF-α、IL-1β) 的分泌水平、抑制NO生成, 降低M1型巨噬细胞比例、促进M2型巨噬细胞极化, 并降低细胞内活性氧水平。Tan IIA/M-NPs具有良好的载药能力, 可以通过甘露糖靶向和ROS响应性释放而增强Tan IIA对心肌炎症的抑制作用, 为丹参酮IIA治疗心肌梗死后炎症调控和组织修复提供新的研究思路。