摘要: 姜黄素(curcumin, CUR) 是从姜科植物提取的酸性多酚类天然活性物质, 具有显著的抗炎、抗氧化等药理活性, 然而其疏水性强、膜透性差、生物利用度低等问题极大限制了其应用。本研究以具有表面活性剂功能的甘草酸(glycyrrhizic acid, GA) 为天然载体, 构建姜黄素-甘草酸自组装胶束(curcumin-glycyrrhizic acid self-assembled micelles, CUR-GMS), 提升CUR溶解度及生物利用度, 增强其对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC) 的治疗效果。分子动力学模拟证实, GA与CUR通过疏水相互作用及氢键自发形成核-壳结构胶束, 从理论上验证了其自组装可行性。采用薄膜分散法制备CUR-GMS, 经透射电子显微镜(transmission electron microscope, TEM)、X射线衍射(X-ray diffraction, XRD) 及差示扫描量热分析(differential scanning calorimetry, DSC) 表征显示, 胶束呈粒径为46.33 ±0.63 nm的球形, zeta电位为59.76 ±2.54 mV, 包封率与载药量分别达(98.82 ±0.41)%和(28.24 ±0.11)%。胶束中CUR与GA呈无定形状态; 与原料药相比, CUR溶解度显著提高, 体外48 h累积释放度提高2.33~3.98倍; 生物利用度提高6.36倍。体内药效结果显示, CUR-GMS可显著缓解硫酸葡聚糖钠盐(dextran sulfate sodium salt, DSS) 诱导的小鼠UC症状, 其机制可能与调控巨噬细胞极化相关。综上, 基于甘草酸构建的CUR-GMS显著提升CUR口服生物利用度, 增强抗UC治疗作用。动物实验经江西中医药大学动物实验科技中心伦理委员会批准(批准号: JZLLSC20230350)。
