摘要: 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant
Staphylococcus aureus, MRSA) 感染严重阻碍皮肤创面愈合, 常伴随炎症持续与瘢痕增生, 临床治疗亟需更有效的局部治疗策略。本研究构建了一种基于天然活性成分的活性氧(reactive oxygen species, ROS) 响应纳米粒嵌合油凝胶系统, 集抗菌、抗炎及抗瘢痕多重功能于一体, 用于MRSA感染创面的综合治疗。该油凝胶系扁柏酚与维替泊芬(verteporfin, VP) 自组装纳米粒嵌合于
β-谷甾醇构建的油凝胶中, 其可贴合不规则创面, 并在感染部位ROS刺激下响应释放药物。扁柏酚在局部与Fe
3+螯合, 破坏细菌铁代谢, 诱导膜损伤并破坏DNA, 实现非抗生素杀菌; VP通过抑制Yes相关蛋白/具有PDZ结合基序的转录共激活因子(Yes-associated protein/transcriptional co-activator with PDZ-binding motif, YAP/TAZ) 通路, 减少成纤维细胞过度活化, 促进组织再生并抑制瘢痕形成; 胶凝剂
β-谷甾醇具备一定抗炎活性并辅助调控早期免疫反应。该制剂可发挥抗菌、抗炎及瘢痕修复等多重协同作用, 为感染性慢性创面治疗提供新策略。动物实验经浙江中医药大学动物实验研究中心批准, 且实验均按相关指导原则和规定进行, 批准号: IACUC-20241125-07。