摘要: 本研究旨在探讨新鲜三七来源外泌体样纳米囊泡(
Panax notoginseng-derived exosome-like nanovesicles, PN-ELNs)的组成特征及其对银屑病的潜在治疗作用, 为基于植物外泌体改善银屑病的治疗策略提供实验依据。首先采用差速离心法从新鲜三七中分离PN-ELNs, 利用透射电镜和纳米颗粒跟踪分析对其形态及粒径进行表征; 结合脂质组学、蛋白质组学和小RNA测序分析其成分特征及信号通路富集情况; 细胞试验评价其对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成及人角质形成细胞(HaCaT)凋亡的影响; 在咪喹莫特(imiquimod, IMQ)诱导的小鼠银屑病样模型中, 观察其对皮损症状、表皮厚度、血管新生及免疫细胞亚群的调节作用。动物实验均按照中国国家科学技术委员会颁布的“实验动物管理条例”和成都中医药大学动物实验伦理委员会批准的议定书(批准文号2020DL-126)规范执行。结果显示, 从新鲜三七根茎成功分离出平均粒径为143.9 nm, 且具双层膜结构的PN-ELNs。多组学分析从中鉴定出30种脂质亚类、196种蛋白质及6 056条miRNA, KEGG分析显示其富集的氧化磷酸化及氨基酸代谢通路与银屑病发病机制密切相关。PN-ELNs可显著抑制HUVECs血管形成并促进HaCaT细胞凋亡(
P < 0.05), 在小鼠银屑病模型中皮损处涂抹PN-ELNs, 可显著改善皮损降低银屑病面积与严重性指数(PASI)评分、减少表皮增厚、抑制血管新生, 并调节CD4
+/CD8
+免疫平衡。综上, PN-ELNs可能通过抑制血管新生、促进角质形成细胞凋亡、改善免疫微环境等作用发挥抗银屑病作用。本研究首次系统揭示了PN-ELNs的组成特征及其抗银屑病潜力, 为开发基于植物来源外泌体的新型治疗策略提供了理论支持与实验依据。
