编辑推荐：
本综述通过粒径分选技术系统解析三种常见香薰（檀香主导A型、沉香主导B型、备长炭基C型）燃烧产生的气溶胶对人体细胞（A549/HEK293T/SH-SY5Y）的毒性机制。研究发现粒径<0.18 μm的超细颗粒有机相提取物（OP-IAE）通过诱发活性氧（ROS）爆发、线粒体膜电位（MMP）崩溃、ATP耗竭，进而激活caspase-3介导的凋亡、caspase-1相关的焦亡及自噬通路。该研究为评估室内香薰暴露健康风险提供了粒径-化学组分辨别的标准化研究框架。
引言
香薰燃烧作为东亚和东南亚地区广泛存在的文化习俗，近80%的中国居民有每日焚香习惯。这种低温无焰的不完全燃烧过程（燃烧效率约60-70%）会释放复杂的气相和颗粒物混合物，包含颗粒物（PM）、多环芳烃（PAHs）、醛类、苯系物等有害物质。现有研究多聚焦单一器官系统或有限香薰种类，缺乏粒径-化学组分辨别的标准化毒性比较平台。
材料与方法
研究采用空气动力学粒径谱仪（APS）和扫描迁移率粒径谱仪（SMPS）对三种香薰（A型檀香主导、B型沉香主导、C型备长炭基）燃烧气溶胶进行粒径表征，通过微孔均匀沉积冲击器（MOUDI-II）将气溶胶按空气动力学直径分为11个级段（18-10 μm至<0.056 μm），并合并为四个粒径组分（Fraction I: >0.56 μm, II: 0.56-0.18 μm, III: 0.18-0.10 μm, IV: <0.10 μm）。分别采用超纯水和二甲基亚砜（DMSO）制备水相（WP）和有机相（OP）香薰气溶胶提取物（IAE），通过气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）分析16种优先控制PAHs，利用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测金属离子。选用人非小细胞肺癌（A549）、人胚胎肾（HEK293T）和人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞系，通过MTT法检测细胞活力，荧光探针法测定细胞内过氧化氢（H2O2）水平，JC-1染色评估线粒体膜电位（MMP），化学发光法量化ATP含量，并检测caspase-1/-3活性和自噬通量。
结果
物理特性分析显示香薰气溶胶主要分布于亚微米范围（<0.5 μm），其中B型香薰在～1.17 μm处出现累积峰，A型和C型呈单峰分布，模态直径分别为122 nm和88 nm。质量分布表明<0.18 μm颗粒（Fraction III+IV）占总质量80%以上，A型香薰在Fraction III（0.18-0.10 μm）质量占比最高（42.6%）。化学表征发现OP-IAE在细颗粒组分中富集，菲、荧蒽、芘为主要PAHs，钾离子是WP-IAE中优势金属元素。
细胞毒性实验显示OP-IAE的半数抑制浓度（IC50）显著低于WP-IAE，且毒性随粒径减小而增强。A型香薰Fraction IV OP-IAE对SH-SY5Y细胞毒性最强（IC50=109.5 μg/mL），神经细胞敏感性高于肺上皮和肾细胞。氧化应激检测表明超细OP-IAE可诱导细胞内H2O2显著升高，粒径依赖性强弱顺序为Fraction IV≈III > II > I，香薰毒性排序为A型 > C型 > B型。
线粒体功能评估发现Fraction III-IV OP-IAE引起MMP去极化和ATP耗竭，其中A型香薰对SH-SY5Y细胞作用最显著。程序性死亡通路检测显示Fraction III OP-IAE可同时激活caspase-3依赖的凋亡、caspase-1相关的焦亡及自噬途径：A型香薰主要诱发凋亡和焦亡（caspase-3/1活性最高），C型香薰则显著诱导自噬，SH-SY5Y细胞在所有终点均表现最敏感。
讨论
本研究通过标准化粒径-化学分辨平台，首次系统揭示香薰超细气溶胶（<0.18 μm）的有机相组分是毒性主要贡献者。其机制涉及：①高比表面积促进脂溶性毒物（如高分子量PAHs）细胞内递送；②ROS爆发引发氧化应激；③线粒体电子传递链损伤导致能量危机；④多模式程序性死亡通路协同激活。值得注意的是，神经细胞的高敏感性提示香薰暴露可能存在潜在神经毒性风险。
结论
香薰燃烧产生的超细颗粒（尤其<0.18 μm）通过表面富集的脂溶性毒物触发ROS-线粒体功能障碍轴，进而导致凋亡、焦亡和自噬等程序性死亡通路激活。该发现强调了基于粒径和化学组分评估室内香薰暴露健康风险的重要性，为制定降低超细颗粒排放的香薰产品标准提供科学依据。
