新辅助化疗改变了HER2过表达的转移性乳腺癌患者中CD4+和CD8+ T细胞的耗竭情况

《Journal of Current Oncological Trends》：Neoadjuvant Chemotherapy Alters Exhaustion of CD4+ and CD8+ T Cells in HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer

患者因乳腺癌骨转移接受 zoledronic acid 注射，首次注射后出现面部及双下肢红斑瘙痒，经停药及局部激素治疗缓解。第二次注射后复发，经换用 denosumab 后未再出现。讨论指出皮肤反应罕见，可能与组胺释放相关，需与 SDRIFE 等类似反应鉴别。

　　

摘要

唑来膦酸是一种氨基双膦酸盐，常用于治疗骨质疏松症、骨转移、多发性骨髓瘤和佩吉特病。虽然它有一些常见的副作用，如虚弱和肌肉骨骼疼痛，但皮肤反应/副作用极为罕见。在本病例报告中，我们讨论了一位72岁的乳腺癌转移患者，在接受唑来膦酸注射后出现了皮肤反应。该患者接受了局部类固醇治疗，停止注射唑来膦酸后，皮肤反应未再复发。

引言

唑来膦酸是一种氨基双膦酸盐，常用于治疗骨质疏松症、骨转移、多发性骨髓瘤和佩吉特病。尽管这是一种耐受性良好的药物，但有一些常见的副作用，如虚弱、肌肉骨骼疼痛、低钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进、颌骨坏死，有时还会出现眼部症状，^[1]包括发热伴皮疹、斑丘疹、角膜炎、皮炎、皮肤红斑等双膦酸盐相关的皮肤反应/副作用，估计发生在1%的患者中。^[2]

病例报告

2024年3月，一位72岁的女性患者（雌激素受体阳性、孕激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性）因乳腺癌转移至肺部、骨骼和区域外淋巴结而就诊。患者被建议每日口服帕博西利布片（125毫克，连续21天后停药7天），同时每日服用来曲唑片（2.5毫克），并每月注射一次唑来膦酸（4毫克，每28天一次）以治疗骨转移。她没有使用其他药物的显著历史记录。在开始口服靶向治疗一周后，患者接受了第一剂唑来膦酸注射。然而，在注射唑来膦酸的第二天，她抱怨额头、脸颊和双腿出现红斑伴瘙痒，但没有伴随发热、肌肉痛、呼吸急促、声音嘶哑、舌肿胀、腹痛或呕吐等症状。体检显示双侧腿部有弥漫性、无压痛的红斑。未发现丘疹、水疱或分泌物 [图1 和 图2]。进行了全血细胞计数和肝功能检查（LFT），嗜酸性粒细胞计数轻度升高，肝功能检查结果正常。患者接受了保守治疗，红斑在一周内消退。但在第二次注射唑来膦酸后，红斑再次出现。此次患者被转诊给皮肤科医生，医生开了局部类固醇，使用后红斑消失。第二次事件后，停止了唑来膦酸的使用，并改用狄诺单抗注射代替。

图1：

第一剂唑来膦酸注射后双侧下肢出现红斑

图2：

停止注射唑来膦酸后的情况

讨论

唑来膦酸注射后的皮肤副作用非常罕见，因此相关文献中的报道也很少。Kandala等人^[3]在乳腺癌病例中报告了一种对称性的药物相关性间擦疹和屈侧红斑（SDRIFE）。^[3]但我们的患者皮肤红斑不符合SDRIFE的诊断标准，因为没有涉及身体间的擦皱部位或屈侧区域。也没有观察到臀部/肛周区域的明显红斑或腹股沟/生殖器区域的V形红斑，这些都是SDRIFE的特征。^[4]Phillips等人^[5]报告了另一项包含三例帕米膦酸给药后皮肤反应的研究^[5]，其中皮肤皮疹在注射后12小时内出现。但与我们的病例不同，该患者之前曾顺利接受过帕米膦酸治疗，而此次反应发生在第二次或第三次给药时。

在患有良性疾病（如骨质疏松症）的患者中也有一些相关病例报告。Nassar和Janani^[6]报告了一例53岁女性患者在接受唑来膦酸治疗2天后，躯干和手臂出现融合性红斑的情况，该患者患有原发性骨质疏松症。他们的研究中没有过敏背景或其他药物使用引起的过敏反应史。Tong等人^[7]还报告了一例57岁骨质疏松症女性患者在接受唑来膦酸后出现皮肌炎的病例。^[7]

虽然这些反应的确切机制尚不清楚，但可能是由于静脉注射唑来膦酸后释放了组胺所致。免疫球蛋白E（IgE）介导的反应通常包括荨麻疹、血管性水肿和/或心动过速，这些症状在我们的病例中均未出现。此外，与组胺释放反应不同，IgE介导的反应通常不会在首次给药时发生，这也支持了我们的病例属于组胺相关反应的结论。一些研究还表明，氨基双膦酸盐会诱导组氨酸脱羧酶的活性，从而产生组胺。^{[8》因此，根据临床表现和现有数据，这些反应可以归类为组胺相关反应。}

患者同意声明

作者声明已获得所有必要的患者同意书。患者同意将其影像和其他临床信息用于期刊报道。患者明白自己的姓名和缩写不会被公开，并将尽力保护其身份，但无法保证完全匿名。

财务支持和赞助

无。

利益冲突

无利益冲突。

缩写

ER：雌激素受体，PR：孕激素受体，HER2：人表皮生长因子受体2，CBC：全血细胞计数，LFT：肝功能检查。