在外周单核细胞耗竭的情况下，小鼠创伤性脑损伤模型中小胶质细胞的长期基因表达会发生变化

《Shock》：Depletion of Peripheral Monocytes Alters Long-Term Gene Expression in Microglia in a Murine Model of Traumatic Brain Injury

单核细胞清除后脑微胶质转录表型改变改善创伤性脑损伤小鼠神经功能，提示免疫调节治疗潜力。

　　

摘要 通俗语言总结

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引言：

创伤性脑损伤（TBI）是一种被忽视的公共卫生威胁，可能导致幸存者出现长期并发症。单核细胞是TBI后最早被招募的免疫细胞之一，它们与小胶质细胞（驻留的先天免疫细胞）相互作用，从而影响大脑的炎症反应方向。我们实验室的研究数据显示，短暂地减少损伤期间的单核细胞数量可以减轻长期的神经认知缺陷并保持白质连接性。基于此，我们提出假设：浸润的单核细胞会塑造TBI后小胶质细胞的长期转录反应。

方法：

雄性C57BL/6小鼠被随机分配到实验组：TBI组、假手术组、TBI伴单核细胞清除组以及TBI伴载体组。单核细胞清除是通过在损伤前24小时静脉注射脂质体包裹的氯龙酸（与裸露脂质体相比）来实现的，并通过重复注射维持这种状态。损伤后30天进行行为表型分析。随后对小鼠实施安乐死，取出大脑并通过流式细胞术分离小胶质细胞，最后进行大规模RNA测序。

结果：

单核细胞被清除的小鼠在运动协调、情境学习和联想学习以及记忆方面表现出改善。这与急性损伤时的不同转录谱相关。与载体TBI组相比，还观察到信号转导途径和热休克蛋白转录本的显著上调。

结论：

这些数据表明，短暂减少损伤期间的外周单核细胞数量可能对TBI后的大脑具有保护作用。小胶质细胞长期转录谱的改变可能是导致行为变化的原因。这些数据值得进一步研究，以探索损伤期间免疫调节的可能治疗益处。

通俗语言总结：创伤性脑损伤（TBI）可能导致长期的健康问题，本研究探讨了名为单核细胞的免疫细胞如何影响恢复过程。研究人员发现，在TBI发生后立即减少单核细胞数量可以改善小鼠的运动技能、学习和记忆能力。这种改善与大脑中的免疫细胞——小胶质细胞的变化有关，后者表现出与未处理小鼠不同的基因活性。具体来说，信号转导和热休克蛋白基因的表达增加。这些发现表明，针对TBI后的单核细胞可能为保护大脑和促进恢复提供新的方法，突显了进一步研究免疫调节作为治疗策略的必要性。

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