《Frontiers in Immunology》：Galectin-1 levels do not predict outcomes in undifferentiated arthritis: a two-year prospective observational study
编辑推荐：
本文通过为期两年的前瞻性观察研究，系统评估了半乳糖凝集素-1（Gal-1）在未分化关节炎（UA）患者中的诊断和预后价值。研究发现，血清Gal-1水平与疾病活动度（DAS-28-CRP）、最终诊断分类（如类风湿关节炎RA、脊柱关节炎SpA）及治疗强度（IDT评分）均无显著相关性，且其浓度在随访期间保持稳定。结果表明，Gal-1作为免疫调节蛋白在UA中缺乏预测疾病转归或监测病情活动的临床效用，但在SpA患者中观察到的较低水平提示其可能具有疾病特异性调控模式。
引言
未分化关节炎（UA）是炎症性关节病的早期异质性阶段，受遗传易感性和环境因素共同影响，其特征为免疫失调和自身抗体早期产生。此阶段可能进展为明确的风湿性疾病，如类风湿关节炎（RA）、脊柱关节炎（SpA）或结缔组织病（CTD），也可能自行缓解。由于缺乏可靠的早期诊断和预后生物标志物，研究者关注具有免疫调节功能的半乳糖凝集素家族，其中半乳糖凝集素-1（Gal-1）作为一种抗炎性凝集素，在RA和系统性红斑狼疮（SLE）中表达升高，但其在UA中的价值尚不明确。本研究旨在通过两年随访，评估血清Gal-1水平对UA患者诊断和预后的意义。
方法
研究设计基于Princesa早期关节炎登记纵向（PEARL）研究的前瞻性队列，筛选基线时诊断为UA的患者。纳入标准包括症状持续时间少于一年、至少有一个关节肿胀，并完成基线、6个月、12个月和24个月的四次标准化访视。每次访视时系统收集临床资料、实验室样本和治疗数据，最终诊断依据24个月时的明确分类（如采用1987年ACR标准定义RA）。血清Gal-1水平通过Human Galectin-1 Quantikine ELISA Kit（R&D Systems）检测，所有样本重复测定并调整板间变异和冻存时间的影响。统计分析采用非参数检验（如Mann–Whitney U、Kruskal–Wallis）比较组间差异，纵向数据使用广义估计方程（GEE）模型评估Gal-1与疾病活动度（DAS-28-CRP）、功能残疾（HAQ评分）及治疗强度（IDT评分）的关联。
结果
患者特征与诊断转归
从986例筛查患者中，最终纳入139例UA患者，其中女性占79.8%，中位年龄超过50岁。基线时，22.3%的患者为RF和ACPA双阳性，疾病活动度中等（DAS-28-CRP中位数3.73）。两年后，44.6%的患者进展为慢性炎症性风湿病（主要为RA，占67%），40.2%仍为持续性UA，其余诊断为其他疾病（如反应性关节炎）。各组间性别和基线活动度无显著差异，但SpA和CTD患者年龄较轻。
Gal-1水平与基线特征
调整后的基线Gal-1水平与年龄、性别、BMI、血清学状态（RF/ACPA）、CRP、HAQ评分或DAS-28-CRP均无显著相关性。在不同最终诊断组（RA、SpA、CTD、UA及其他）中，Gal-1浓度也无统计学差异，尽管SpA患者呈现较低水平的趋势。
纵向稳定性与疾病活动度
在进展为慢性炎症性风湿病的患者中，Gal-1水平在两年内保持稳定（p = 0.770），而DAS-28-CRP评分显著下降（p < 0.001）。Gal-1与DAS-28-CRP在各时间点均无显著相关性（Spearman检验p > 0.30）。此外，Gal-1水平与治疗需求（DMARD使用或IDT评分）无关。
讨论
本研究首次纵向评估UA患者血清Gal-1的动态变化，发现其无法预测疾病转归、活动度或治疗反应。此结果与既往研究部分一致：Gal-1在RA和SLE中升高，但在PsA中无差异，提示其表达可能受疾病类型和病程影响。本队列中UA处于极早期阶段，炎症机制尚未充分激活，可能是Gal-1水平较低且稳定的原因。SpA患者中较低的Gal-1趋势可能反映其免疫病理机制以IL-23/IL-17轴为主导，与Gal-1相关的Th1/Th17抑制通路关联较弱。研究局限性包括单中心设计、样本量较小及冻存时间对Gal-1检测的影响。未来需在多中心大样本中验证结果，并深入探索Gal-1在SpA中的特异性调控机制。
结论
Gal-1虽参与RA、SpA和SLE的免疫调节通路，但在UA中缺乏作为预测生物标志物的临床价值。其血清水平与疾病活动度、转归及治疗强度均无关，但在SpA中的较低趋势提示疾病特异性调控模式，值得进一步研究。
