三重组饮食（TRI）促进Sprague Dawley大鼠体重增加的回顾性分析：加速肥胖模型构建的新策略

《Frontiers in Nutrition》：Tridiet-enhanced weight gain in Sprague Dawley rats: a retrospective analysis

本综述通过回顾性分析揭示，三重组饮食（TRI）——即同时提供高脂（HF）、高葡萄糖（HG）和标准（ST）饲料——可显著促进Sprague Dawley大鼠体重增加。研究显示，TRI组大鼠日均热量摄入最高（126±2 kcal），12周内体重增长（250±59 g）显著高于HF组（198±33 g）和ST组（131±16 g）。广义加性混合模型（GAMM）分析表明，TRI组与ST组、HF组的体重差异分别在第6天和第12天出现并持续扩大。该模型为饮食诱导肥胖（DIO）研究提供了更高效的动物模型构建方案，有望缩短实验周期并降低成本。

引言

肥胖作为全球性健康问题，以过度脂肪堆积和代谢功能障碍为特征。在饮食诱导肥胖（DIO）研究中，高脂（HF）饮食是诱导动物体重增加的常用手段，但近年研究发现，饮食多样性可能对体重增长产生更显著影响。本研究基于前期观察发现，同时接触高脂（HF）、高葡萄糖（HG）和标准（ST）饲料的三重组饮食（TRI）可能比单一HF饮食更能促进大鼠体重增加，因此开展回顾性分析验证TRI饮食对Sprague Dawley大鼠肥胖模型的加速作用。

方法

本研究纳入29只雄性Sprague Dawley大鼠，分为TRI组（n=8）、HF组（n=12）和ST组（n=9）。TRI组同时自由获取三种饲料：ST（Teklad Global 18% Protein Rodent Diet 2018）、HF（Envigo Teklad TD.06414）和HG（Envigo Teklad TD.08806）。所有动物单独饲养于50 cm×50 cm×50 cm的丙烯酸笼中，自由摄食饮水。体重数据在出生后98-182天期间每周记录，食物摄入量通过称重法每日监测。

统计分析方法包括95%置信区间计算和广义加性混合模型（GAMM），模型公式为：ΔY_ij(t) = Y_ij(t) - Y_ij(t₀)，其中Y_ij(t)表示时间点t的体重，t₀为基线时间。模型纳入饮食组固定效应、时间平滑函数和个体随机效应，使用R软件gamm4包进行拟合。

结果

体重增长

TRI组大鼠表现出最显著的体重增加，平均增重250±59 g，显著高于HF组（198±33 g）和ST组（131±16 g）。在出生第98天，TRI组平均体重已达655±61 g，显著重于HF组（513±44 g）和ST组（463±29 g）。至第182天，TRI组体重达905±108 g，HF组为704±53 g，ST组为594±31 g。

GAMM模型显示，TRI组与ST组的体重差异在第6天开始显现，与HF组的差异在第12天出现，且置信区间无重叠。配对比较分析证实，这些差异具有统计学显著性（p≤0.05）。

食物消耗

尽管ST组在食物重量消耗上最高（28.75±0.47 g/天），但热量计算显示TRI组日均热量摄入达126±2 kcal，显著高于HF组（110±2 kcal）和ST组（89±1 kcal）。TRI组摄食构成分析表明，其75.7%的食物来自HF饲料，12.2%来自HG饲料，12.1%来自ST饲料。

讨论

TRI饮食通过提供饮食多样性显著促进了大鼠的体重增长。与单一饮食模型相比，TRI模型使大鼠在相同时间内获得更显著的肥胖表型，这可能与"感官特异性饱腹感"机制相关——多种味觉刺激延缓饱腹感产生，导致总热量摄入增加。

该模型在肥胖研究中具有重要应用价值：首先，加速的肥胖进程可缩短实验周期，降低研究成本；其次，早期体重增长特点为模拟儿童肥胖提供了可能；此外，饮食选择自由更贴近人类实际饮食模式。然而，TRI模型也存在局限性，如无法精确控制宏营养素比例，且回顾性研究设计存在变量控制不足的问题。

研究意义与展望

TRI饮食模型为肥胖研究提供了新思路，其加速肥胖特性特别适合研究肥胖早期代谢变化和干预措施效果。未来研究应通过前瞻性设计验证该模型，并深入探索其代谢特征和神经机制，同时拓展到不同年龄、性别动物中的应用验证。