泰它西普联合免疫抑制治疗IgA肾病的疗效与安全性：一项多中心真实世界研究

《Frontiers in Immunology》：Efficacy and safety of telitacicept combined with immunosuppressive therapy for IgA nephropathy: a retrospective multicenter cohort study

本综述通过多中心回顾性研究证实，泰它西普（telitacicept）联合糖皮质激素/霉酚酸酯（GM）方案治疗IgA肾病（IgAN）可显著降低蛋白尿（-1.32 g/天）和血尿，改善eGFR斜率（2.74 mL/min/1.73 m2/年），且未发生严重不良事件，为IgAN的靶向免疫治疗提供新策略。

　　

1 引言

免疫球蛋白A肾病（IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，具有高进展为终末期肾病（ESRD）的风险。基于IgAN发病机制的"四重打击"理论，针对B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的双重阻断成为潜在治疗策略。泰它西普作为一种BAFF/APRIL双靶点抑制剂，可通过减少自身反应性B细胞和异常IgA1抗体生成发挥治疗作用。然而单用泰它西普的蛋白尿降低程度仍不足以满足临床需求，因此需要探索联合治疗方案。糖皮质激素与霉酚酸酯（MMF）作为传统免疫抑制剂，在中国广泛用于IgAN治疗。本研究旨在比较泰它西普联合免疫抑制疗法与泰它西普单药治疗IgAN的疗效和安全性。

2 方法

2.1 研究设计与人群

这项回顾性多中心队列研究纳入2023年4月至2024年12月期间江西省5个中心的256例经活检证实的IgAN患者。纳入标准包括年龄18-65岁、基线eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m²、经优化支持治疗后蛋白尿仍≥ 0.75 g/天。所有患者均接受每周160 mg泰它西普治疗。

2.2 治疗方案

患者分为泰它西普单药组（125例）和泰它西普+GM联合治疗组（131例）。联合治疗组额外接受低剂量泼尼松（0.4-0.6 mg/kg/天）或MMF（1.0-1.5 g/天）治疗，并同时给予耶氏肺孢子菌肺炎预防及胃肠道保护措施。

2.3 研究结局

主要结局包括24小时蛋白尿和eGFR变化，次要结局包括缓解率、尿红细胞计数、血清白蛋白等指标。完全缓解（CR）定义为蛋白尿≤ 0.3 g/天且肾功能稳定。

3 结果

3.1 基线特征

两组患者在年龄、性别、蛋白尿水平、eGFR等基线特征方面均衡可比。

3.2 主要结局

治疗9个月后，联合治疗组蛋白尿从基线1.64 g/天降至0.22 g/天，显著优于单药组的1.51 g/天降至0.28 g/天。联合治疗组eGFR斜率表现为改善（2.74 mL/min/1.73 m²/年），而单药组呈下降趋势（-0.56 mL/min/1.73 m²/年）。尿红细胞计数在联合治疗组也显示更显著降低。

3.3 次要结局

联合治疗组完全缓解率（54.2% vs 40.8%）和总体缓解率（78.6% vs 70.4%）均显著高于单药组。多变量Cox回归分析显示联合治疗与更高的缓解可能性独立相关。

3.4 免疫学变化

治疗3个月时，两组均观察到IgA、IgG、IgM水平显著下降。联合治疗组CD19⁺B细胞减少幅度更大（35.3% vs 19.1%），且仅联合治疗组出现CD4⁺T细胞显著下降。

3.5 安全性

联合治疗组总体不良事件发生率较高（28.2% vs 11.2%），但均为非严重事件，主要表现为肥胖、骨质疏松等。

4 讨论

本研究首次在真实世界中证实泰它西普联合GM方案可协同增强IgAN治疗效果。联合治疗不仅显著降低蛋白尿和血尿，还能改善肾功能轨迹，这可能源于其同时抑制致病性IgA产生和肾小球炎症的双重机制。免疫学监测显示联合治疗诱导更深入的B细胞抑制，但CD4⁺T细胞下降仅见于联合治疗组，这可能是感染风险略有增加的原因。尽管联合治疗不良事件发生率较高，但安全性总体可控。

研究存在回顾性设计的局限性，且人群局限于中国患者。未来需要前瞻性随机对照试验验证不同免疫抑制剂与泰它西普联合的长期疗效差异。总之，泰它西普联合免疫抑制治疗为IgAN患者提供了新的治疗选择，在有效控制疾病活动的同时维持了可接受的安全性谱。