胆道神经内分泌癌的临床病理特征与治疗预后：单中心病例系列研究与文献回顾

《Frontiers in Oncology》：Clinicopathological characteristics and treatment outcomes of biliary neuroendocrine carcinoma: a single-center case series and literature review

本综述系统分析了胆道神经内分泌癌（Biliary NEC）这一罕见高度侵袭性肿瘤的临床病理特征、治疗策略及预后因素。研究通过单中心9例手术病例（2012-2025年）及文献回顾表明，根治性手术联合铂类化疗可改善生存（中位OS 649天），强调Ki-67指数>50%和淋巴结转移是重要不良预后指标。研究为这一缺乏标准治疗指南的疾病提供了临床管理依据。

　　

引言

胆道神经内分泌癌（Biliary NEC）是起源于胆道系统神经内分泌细胞的罕见高度侵袭性恶性肿瘤，占胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）不足1%。由于胆道神经内分泌细胞分布稀疏，其发病机制尚不明确，可能源于胆道上皮的神经内分泌化生、腺癌的克隆演化或多能干细胞异常分化。临床表现缺乏特异性，常见症状包括上腹痛、梗阻性黄疸和不明原因体重减轻，影像学特征易与胆管癌或胆囊腺癌混淆，导致术前误诊率高。确诊依赖术后组织病理和免疫组织化学检测，需突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A（CgA）、CD56等标志物阳性支持。

材料与方法

研究纳入2012年5月至2025年10月山东省立医院经手术切除病理确诊的9例胆道神经内分泌癌患者，回顾性分析其临床资料。术前评估包括血液检查、增强CT、磁共振胰胆管成像（MRCP）及部分患者的¹⁸F-FDG PET/CT。治疗策略经多学科团队（MDT）讨论制定，手术以R0切除为目标。随访通过门诊和电话进行，总生存期（OS）采用Kaplan-Meier法分析。同时检索2020年以来英文病例报告进行文献对比。

结果

9例患者中男性3例、女性6例，中位年龄65岁。肿瘤原发部位包括胆囊（4例）、肝门部胆管（3例）和远端胆管（2例）。所有肿瘤均为低分化NEC，含6例小细胞型（SCNEC）和2例大细胞型（LCNEC），Ki-67指数30%-80%（中位70%）。免疫组化显示Syn阳性，CgA与CD56部分阳性。8例实现R0切除，4例复发后接受铂类化疗。中位随访649天，中位OS为649天。文献综述显示铂类化疗患者中位生存期较长（18个月 vs 9个月）。

讨论

胆道神经内分泌癌预后差，诊断时多已进展至晚期。本研究生存数据与既往报道（21-25个月）相近，但优于SEER数据库的9.8个月，可能与手术联合化疗相关。尽管R0切除率高（88.9%），但高Ki-67指数和淋巴结转移导致生存期仍不理想，提示肿瘤生物学行为主导预后。系统性化疗（尤其是依托泊苷+顺铂方案）可能延长生存，但需更多证据支持。发病机制假说包括胆道上皮多能干细胞分化或腺癌去分化，分子特征类似小细胞肺癌。

结论

胆道神经内分泌癌好发于老年女性，确诊依赖病理与免疫组化。根治性手术是主要治疗手段，系统性化疗可能带来生存获益。未来需多中心研究结合分子谱分析以优化个体化治疗。