《Frontiers in Immunology》：Complement profiling for treatment outcomes in pulmonary TB
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本研究发现肺结核治疗不良结局患者存在显著的补体系统失调，表现为经典通路成分（C3、C3b、C4b、C5、C5a、C1q）持续升高和调节蛋白（Factor B、Factor H）降低。通过前瞻性巢式病例对照研究（n=176），证实基线补体谱可预测治疗失败/复发风险（aOR:1.64-4.02），ROC曲线下面积（AUC）最高达0.945。研究提示补体失衡可作为新型预后生物标志物，为免疫调节疗法提供新靶点。
引言
结核病（TB）作为全球重大健康挑战，其病理机制与宿主免疫系统-结核分枝杆菌（Mtb）复杂相互作用密切相关。补体系统在抗结核免疫中具有双重作用：一方面通过调理吞噬和免疫细胞招募发挥防御功能，另一方面过度激活可能导致组织损伤。不良治疗结局（治疗失败/复发/死亡）与免疫失调存在关联，而补体谱在肺结核预后中的价值尚未明确。本研究通过巢式病例对照设计，系统分析补体成分与治疗结局的关联。
材料与方法
研究纳入印度金奈2014-2019年期间446例肺结核患者，最终纳入68例不良结局病例（18例治疗失败/16例死亡/34例复发）与108例治愈对照。采用Luminex多重检测技术定量12种补体成分（C2、C3、C3b/iC3b、C4、C4b、C5、C5a、C1q、MBL）及调节蛋白（Factor B、Factor D、Factor H、Factor I）。统计学分析采用Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验及多变量回归模型（校正年龄、性别、BMI、糖尿病等因素）。
结果
研究人群
病例与对照组基线特征均衡，中位年龄均为45岁，两组在性别、BMI、糖尿病状态等方面无显著差异，但对照组吸烟者比例较高（p=0.0019）。
补体激活异常
基线期病例组C3（p<0.0001）、C3b（p<0.0001）、C4b（p=0.0007）、C5（p<0.0001）、C5a（p<0.0001）和C1q（p<0.0001）显著升高，而Factor B与Factor H在治疗2个月后显著降低（p<0.0001）。经典通路成分持续高表达提示补体过度激活。
生物标志物关联分析
多因素回归显示C4b（aOR=4.02）、C5（aOR=3.31）、C5a（aOR=1.64）、C1q（aOR=2.43）、C3（aOR=2.18）和C3b（aOR=2.29）与不良结局风险独立相关。ROC曲线证实C3b在治疗2个月时预测效能最优（AUC=0.945），基线期C5的AUC达0.875。
治疗期间动态变化
病例组治疗2个月时C2、C4b、MBL、Factor B/Factor H显著上升（p<0.0001），而C3b、C5、C5a、C1q下降，对照组呈现类似趋势但调节蛋白恢复更显著，提示病例组存在补体调节功能受损。
讨论
补体系统通过经典通路（C1q、C4b）和替代通路（Factor B、Factor H）参与结核免疫病理。持续升高的C5a等过敏毒素可能驱动过度炎症，而调节蛋白不足导致组织损伤。本研究首次系统揭示补体谱与肺结核预后的纵向关联，但需注意肝素抗凝血浆可能存在体外激活局限。未来需通过功能实验验证通路特异性机制，并在独立队列中验证临床转化价值。
结论
基线补体谱（特别是经典通路成分）与肺结核不良治疗结局显著相关，补体失调可能成为预后预测的新型免疫标志物，为靶向补体调节的辅助治疗提供理论依据。
