《Frontiers in Aging》：Age-related hearing loss in healthy older adults is associated with arterial stiffening and higher aortic systolic blood pressure: potential role of inflammation
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本研究通过测量颈动脉-股动脉脉搏波速度（cfPWV）和主动脉收缩压（aSBP），首次在健康老年人群中揭示主动脉硬化与听力敏感度下降的关联，并发现基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和抵抗素可能通过炎症通路介导该过程，为老年性听力损失的早期干预提供了新靶点。
1 引言
年龄是心血管疾病风险的主要因素，其中主动脉硬化是重要病理基础。通过颈动脉-股动脉脉搏波速度（cfPWV）评估的主动脉硬度与外周（肱动脉）和中心（主动脉）血压升高相关，并能预测未来心血管事件。年龄相关的主动脉硬化可能促进异常血流搏动，增加血流动力学负荷，导致微血管功能障碍和高血流、低阻力器官损伤。心脏、大脑和肾脏的功能障碍已被证实与主动脉硬化引起的搏动负荷增加有关。
老年性听力损失（presbycusis）通常表现为双耳纯音听力敏感度下降和言语理解能力降低。约33%的65岁以上老年人受其影响，可能导致衰弱、抑郁、认知功能障碍、痴呆风险增加等问题。耳蜗作为外周听觉系统的关键器官，其血管纹（stria vascularis）具有丰富血供。影响血流和血压的因素（如主动脉硬度）可能影响听力敏感度。衰老过程中血管纹毛细血管壁增厚会加剧耳蜗血供不足。近期证据表明，主动脉硬化引起的中心血压可能对靶器官损伤影响更大。虽然少数研究探讨过老年性听力损失与动脉硬化的关系，但关于心率标准化增强指数（AIxHR75）、中心血压及其影响因素的作用仍不明确。
炎症是年龄相关主动脉硬化和血压升高的核心机制。临床前动物实验和临床研究均证实炎症参与老年性听力损失的病理过程。系统性炎症（如C反应蛋白）与听力阈值升高相关。新型炎症标志物如脂肪细胞因子（抵抗素、血管脂肪素）和基质金属蛋白酶（MMPs）可能参与听觉功能障碍。抵抗素是多种血管细胞炎症的主要调节因子，与主动脉硬化和高血压相关；血管脂肪素则具有抗炎作用；MMPs通过降解细胞外基质（如胶原蛋白和弹性蛋白）参与耳蜗对声创伤的反应和血管重塑。这些发现支持炎症是老年性听力损失的潜在机制，但主动脉硬度、中心血压与听力损失的关系是否受炎症影响尚待阐明。
2 材料与方法
本研究经鲍尔州立大学机构审查委员会批准，所有参与者签署知情同意书。22名健康年轻（n=11，25.5±2.1岁）和老年（n=11，65.8±0.9岁）高加索成年人参与横断面研究。排除标准包括：血压>140/90 mmHg、吸烟史、头部外伤史、先天性听力损失或使用助听设备。
研究方法包括：静息心率测量、人体测量学指标（BMI，kg/m2）、双能X线吸收测定法体成分分析、血脂谱检测。炎症标志物（MMP-2、抵抗素、血管脂肪素）采用酶联免疫吸附测定（ELISA）分析。血管血流动力学测量使用SphygmoCor XCEL设备，通过脉搏波分析（PWA）获取中心血压、脉压（PP）、增强指数（AIx）及AIxHR75。主动脉硬度通过cfPWV评估。听力测试包括气导和骨导听阈测定（500-8000 Hz）、言语识别阈（SRT）计算，以及低频率（LFPTA，500/1000/2000 Hz）和高频率纯音平均听阈（HFPTA，1000/2000/4000 Hz）。
3 结果
与年轻人相比，老年人静息心率、胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、主动脉收缩压（aSBP）、主动脉脉压、AIxHR75和cfPWV显著升高（p<0.05）。双耳SRT、LFPTA和HFPTA均显示老年人听力敏感度更低（p<0.05）。炎症标志物无组间差异。
年龄与cfPWV（r=0.61）、AIxHR75（r=0.73）、aSBP（r=0.59）及双耳听力指标均呈正相关（r=0.72-0.82，p<0.001）。cfPWV与右耳LFPTA（r=0.45）和双耳HFPTA（r=0.52-0.53）相关；AIxHR75和aSBP与双耳SRT、LFPTA和HFPTA均显著相关（r=0.41-0.68）。校正年龄后，上述关联均不显著。肱动脉收缩压与听力指标无关联，但肱动脉脉压与双耳HFPTA相关（r=0.49-0.55）。
炎症标志物分析显示，抵抗素与AIxHR75（r=0.37）和左耳听力指标呈边缘相关；血管脂肪素与cfPWV（r=0.35）、MMP-2与左耳HFPTA（r=-0.40）存在趋势性关联。校正MMP-2和抵抗素后，cfPWV与听力指标的关联消失（p>0.05），而AIxHR75与听力指标的关联仍显著。aSBP与右耳SRT和HFPTA的关联在校正所有炎症标志物后仍存在。
4 讨论
本研究首次在健康人群中证实AIxHR75和aSBP与年龄相关听力损失相关。中心血压和AIxHR75（而非cfPWV）与SRT升高相关，提示其对言语处理能力的影响。主动脉硬度（cfPWV）与低、高频纯音听阈相关，且该关联受MMP-2和抵抗素调节。
主动脉硬化导致收缩压升高和搏动波传输增强，可能通过影响耳蜗供血动脉（迷路动脉）的微循环功能引发听觉功能障碍。炎症介质MMP-2和抵抗素可能通过促进血管重塑和炎症反应，成为主动脉硬度与听力损失之间的桥梁。尽管基线炎症水平无组间差异，但不能排除低度炎症的参与。未来需在更大样本中验证生物性别、血压范围及合并症对上述关系的影响，并深入探索肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等经典炎症通路的作用。
4.1 优势与局限性
本研究优势包括采用cfPWV金标准评估主动脉硬度，以及在严格控制的心血管健康人群中进行全面听力测试。局限性在于样本量小、人群同质性强、横断面设计无法确立因果关系。未来需扩大样本多样性，纳入高血压和合并症患者，并开展纵向研究明确时间序列关系。
5 结论
主动脉硬化和中心血压升高与老年性听力损失显著相关，该关联受年龄和炎症标志物（MMP-2、抵抗素）调节。提示针对主动脉硬度、中心血压和MMP-2的干预策略可能为预防老年性听力损失提供新方向。
