《Acta Neuropathologica Communications》：Alterations in cerebrospinal fluid levels of myelin- and oligodendrocyte-related proteins in sporadic Creutzfeldt–Jakob disease
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本研究分析克雅氏病（CJD）患者的脑脊液生物标志物，发现髓鞘碱性蛋白（MBP）和环磷酸鸟苷3'磷酸二酯酶（CNPase）水平显著高于阿尔茨海默病（AD）和对照组，且MBP升高无法完全归因于神经轴突损伤。在第二个队列中，随着AD病情进展，MBP与神经丝轻链（NfL）相关性增强，提示疾病晚期神经轴突损伤对MBP的影响更大。结论指出CJD的MBP升高可能反映髓鞘相关损伤。
摘要
近期证据表明，胶质细胞功能障碍（尤其是少突胶质细胞和髓鞘的损伤）是散发性克雅病（Creutzfeldt–Jakob disease, CJD）主要发病机制的重要组成部分。据我们所知，反映少突胶质细胞或髓鞘损伤的脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）生物标志物在这一领域尚未得到系统的研究。本研究纳入了散发性克雅病、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者以及非神经退行性疾病对照组（各18例）的脑脊液样本，并测定了髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）、神经/胶质抗原2（neural/glial antigen 2, NG2）和环核苷酸3′-磷酸二酯酶（cyclic nucleotide 3′-phosphodiesterase, CNPase）的水平。此外，还检测了5例克雅病患者和4例对照组患者额叶及顶叶皮质区域的尸检组织中p25阳性细胞的数量。在主要研究队列中，发现克雅病患者的脑脊液MBP水平显著高于阿尔茨海默病和对照组（p值分别为0.004和0.0001），且这一差异在调整年龄和神经丝轻链（neurofilament light chain, NfL）后仍然显著，表明MBP的升高不能仅用神经轴突退化来解释。克雅病患者的CNPase水平也与阿尔茨海默病和对照组存在显著差异（p值分别为0.0011和0.0004）。各组之间的NG2水平无显著差异（p值大于0.05）。然而，在皮质脑组织中，克雅病组和对照组之间p25阳性成熟少突胶质细胞的总数也无显著差异（p值大于0.05）。此外，还对第二组28例克雅病患者和20例基于生物标志物定义的阿尔茨海默病患者进行了MBP和NfL的检测。该组患者的阿尔茨海默病病理更为严重，结果显示MBP与NfL存在强烈相关性，且两组之间的差异不再显著，这表明在疾病晚期阶段，神经轴突损伤对MBP水平的影响更为显著。综上所述，在克雅病中，MBP的升高似乎仅部分与神经轴突退化相关，可能反映了疾病对髓鞘的损害。
近期证据表明，胶质细胞功能障碍（尤其是少突胶质细胞和髓鞘的损伤）是散发性克雅病（Creutzfeldt–Jakob disease, CJD）主要发病机制的重要组成部分。据我们所知，反映少突胶质细胞或髓鞘损伤的脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）生物标志物在这一领域尚未得到系统的研究。本研究纳入了散发性克雅病（CJD）、阿尔茨海默病（AD）患者以及非神经退行性疾病对照组（各18例）的脑脊液样本，并测定了髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）、神经/胶质抗原2（neural/glial antigen 2, NG2）和环核苷酸3′-磷酸二酯酶（cyclic nucleotide 3′-phosphodiesterase, CNPase）的水平。此外，还检测了5例克雅病患者和4例对照组患者额叶及顶叶皮质区域的尸检组织中p25阳性细胞的数量。在主要研究队列中，发现克雅病患者的脑脊液MBP水平显著高于阿尔茨海默病和对照组（p值分别为0.004和0.0001），且这一差异在调整年龄和神经丝轻链（NfL）后仍然显著，表明MBP的升高不能仅用神经轴突退化来解释。克雅病患者的CNPase水平也与阿尔茨海默病和对照组存在显著差异（p值分别为0.0011和0.0004）。各组之间的NG2水平无显著差异（p值大于0.05）。然而，在皮质脑组织中，克雅病组和对照组之间p25阳性成熟少突胶质细胞的总数也无显著差异（p值大于0.05）。此外，还对第二组28例克雅病患者和20例基于生物标志物定义的阿尔茨海默病患者进行了MBP和NfL的检测。该组患者的阿尔茨海默病病理更为严重，结果显示MBP与NfL存在强烈相关性，且两组之间的差异不再显著，这表明在疾病晚期阶段，神经轴突损伤对MBP水平的影响更为显著。综上所述，在克雅病中，MBP的升高似乎仅部分与神经轴突退化相关，可能反映了疾病对髓鞘的损害。
