SMARCB1基因的缺失会在脑膜瘤中引发免疫抑制性的微环境

《Acta Neuropathologica Communications》：Deficiency of SMARCB1 drives an immunosuppressive microenvironment in meningioma

本研究通过多组学分析发现脑膜瘤免疫原性亚组与SMARCB1突变及IL-17/CSF1轴相关，CD163+巨噬细胞浸润特征可由14基因标志物表征，为免疫治疗提供新靶点。

摘要

背景

脑膜瘤是成人中最常见的原发性颅内肿瘤，对于高级别、致命性肿瘤以及那些无法通过手术完全切除的肿瘤，迫切需要系统性的治疗方法。多组学研究除了世界卫生组织（WHO）制定的分级系统外，还建立了一个分子分类系统。研究发现，与SWI/SNF相关的BAF染色质重塑复合体亚基B1（SMARCB1）突变在免疫原性亚群中较为常见。脑膜瘤是一种以髓系细胞为主的肿瘤，其中含有大量分布不均的CD163⁺巨噬细胞，这一特征与肿瘤内的异质性有关。然而，这种现象的生物学驱动因素仍不清楚。

方法

建立了一个包含113名患者的研究队列，以探讨血清免疫特征与无复发生存期之间的关联。另一个研究队列包含35名患者，这些患者具有不同的WHO分级和疾病状态，用于验证和识别肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况。通过免疫组化染色和多重免疫荧光染色技术来分析免疫细胞的空间分布。利用单细胞RNA测序（RNA-seq）、批量RNA测序（bulk RNA-seq）和全外显子测序（whole exon seq）数据，以识别代表脑膜瘤免疫原性亚群的基因组特征。同时查阅公共数据库，以确定SMARCB1与白细胞介素-17/集落刺激因子1（IL-17/CSF1）轴之间的潜在机制联系。

结果

血清中的IL-17 A和IL-5水平与脑膜瘤的良好预后相关。无论WHO分级和疾病状态（原发性或复发性）如何，脑膜瘤中都富含CD163⁺巨噬细胞。与CD25⁺/Foxp3⁺调节性T细胞和CD15⁺/CD33⁺髓系来源的抑制性细胞相比，CD163⁺巨噬细胞更倾向于聚集在SMARCB1缺陷的肿瘤细胞周围。RNA-seq分析显示，一个包含IL-17、CSF1及其上下游相关基因的14个基因特征能够准确识别脑膜瘤的免疫原性亚群。

结论

研究结果表明，脑膜瘤中CD163⁺巨噬细胞的浸润可能通过SMARCB1的调控作用，由IL-17/CSF1轴介导。

背景

脑膜瘤是成人中最常见的原发性颅内肿瘤，对于高级别、致命性肿瘤以及那些无法通过手术完全切除的肿瘤，迫切需要系统性的治疗方法。多组学研究除了世界卫生组织（WHO）制定的分级系统外，还建立了一个分子分类系统。与SWI/SNF相关的BAF染色质重塑复合体亚基B1（SMARCB1）突变在免疫原性亚群中较为常见。脑膜瘤是一种以髓系细胞为主的肿瘤，其中含有大量分布不均的CD163⁺巨噬细胞，这一特征与肿瘤内的异质性有关。然而，这种现象的生物学驱动因素仍不清楚。

方法

建立了一个包含113名患者的研究队列，以探讨血清免疫特征与无复发生存期之间的关联。另一个研究队列包含35名患者，这些患者具有不同的WHO分级和疾病状态，用于验证和识别肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况。通过免疫组化染色和多重免疫荧光染色技术来分析免疫细胞的空间分布。利用单细胞RNA测序（RNA-seq）、批量RNA测序（bulk RNA-seq）和全外显子测序（whole exon seq）数据，以识别代表脑膜瘤免疫原性亚群的基因组特征。同时查阅公共数据库，以确定SMARCB1与白细胞介素-17/集落刺激因子1（IL-17/CSF1）轴之间的潜在机制联系。

结果

血清中的IL-17 A和IL-5水平与脑膜瘤的良好预后相关。无论WHO分级和疾病状态（原发性或复发性）如何，脑膜瘤中都富含CD163⁺巨噬细胞。与CD25⁺/Foxp3⁺调节性T细胞和CD15⁺/CD33⁺髓系来源的抑制性细胞相比，CD163⁺巨噬细胞更倾向于聚集在SMARCB1缺陷的肿瘤细胞周围。RNA-seq分析显示，一个包含IL-17、CSF1及其上下游相关基因的14个基因特征能够准确识别脑膜瘤的免疫原性亚群。

结论

研究结果表明，脑膜瘤中CD163⁺巨噬细胞的浸润可能通过SMARCB1的调控作用，由IL-17/CSF1轴介导。