阿尔茨海默病的血液生物标志物：肾功能的影响

《Alzheimer's Research & Therapy》：Blood-based biomarkers for Alzheimer’s disease: influence of kidney function

本研究评估慢性肾脏病（KD）对阿尔茨海默病（AD）血浆磷酸化tau蛋白（p-Tau217、p-Tau181）、β淀粉样蛋白（Aβ42/Aβ40）及神经丝轻链（NfL）浓度的影响，并提出基于血清肌酐和eGFR的校正策略。结果显示KD显著升高各血浆标志物水平，但不影响Aβ42/Aβ40比率。校正后NfL与脑脊液标志物相关性增强，p-Tau217诊断效能略有提升，但未达显著水平。

摘要

背景

基于血液的生物标志物越来越多地被用于阿尔茨海默病（AD）的诊断过程中。诸如肾功能障碍（KD）等全身性疾病可能会影响这些生物标志物的血浆浓度，从而增加临床解读的复杂性。虽然之前已有研究报道了KD与血液中AD生物标志物之间的关联，但尚未确定有效的策略来减轻这种影响。基于这些原因，我们评估了KD对磷酸化tau蛋白（p-Tau217、p-Tau181）、β-淀粉样蛋白（Aβ42/Aβ40）和神经丝轻链（NfL）血浆水平的影响，并制定了相应的校正方法。

方法

我们回顾性地选择了112名受试者（52名AD患者、21名其他神经退行性疾病患者以及39名非神经退行性疾病患者），这些受试者均具有可用的脑脊液（CSF）生物标志物数据以及配对的血浆样本，并且在采样前一年内均有记录在案的肾功能异常。使用全自动化学发光免疫测定平台（Lumipulse）检测了血浆中的p-Tau217、p-Tau181、Aβ42/Aβ40和NfL水平。为了确保肾功能评估与生物标志物检测在时间上的对应性，我们对与血浆样本同时采集的血清样本中的肌酐进行了重新检测。肾功能障碍（KD）的定义为肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2。我们基于血清肌酐和eGFR评估了KD对血浆生物标志物的影响，并以CSF生物标志物作为生物学参考值来制定校正策略。

结果

KD与血浆中p-Tau217、p-Tau181、Aβ42、Aβ40和NfL浓度的升高有关，但与Aβ42/Aβ40比值无关。基于肌酐和eGFR的校正方法提高了血浆与CSF中NfL水平之间的相关性。在AD的诊断中，血浆p-Tau217的诊断准确性最高（AUC：0.955，95%置信区间：0.920–0.990）；肌酐校正后虽然数值有所改善，但统计学上并不显著（AUC：0.965，95%置信区间：0.937–0.993）；而p-Tau181在校正后的表现也有轻微但不显著的提升（AUC从0.830，95%置信区间：0.752–0.907提高到0.862，95%置信区间：0.790–0.933）。校正后的p-Tau临界值与无KD的队列中先前报道的临界值非常接近。

结论

KD会改变血浆生物标志物的浓度。对于中度至重度KD患者而言，校正肾功能可能尤为重要，这有助于应用从无KD队列中得出的既定血浆生物标志物临界值。