脑脊液（CSF）中蛋白质的比例可以反映肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的认知功能

《Alzheimer's Research & Therapy》：Ratios of CSF proteins reflect cognitive function in ALS

本研究基于阿尔茨海默病（AD）的液体生物标志物研究，分析66例肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的47种脑脊液蛋白，发现蛋白比值比单一蛋白更能预测认知障碍，其中PTPRN2/GAP43比值效果显著，揭示AD与ALS在病理机制上的共性。

摘要

背景

认知障碍是神经退行性疾病（包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）的公认特征。尽管对ALS中认知障碍的理解有所进展，但目前仍没有可靠的液体生物标志物能够准确预测这些变化。在阿尔茨海默病（AD）的研究中，已经证明脑脊液（CSF）中的蛋白质比例可以降低个体间的差异性，从而提高生物标志物的准确性。在AD中，涉及突触标志物的蛋白质比例与认知结果的关联比单一蛋白质更强，这促使人们考虑在ALS中采用类似的比例分析方法。

方法

基于AD领域的研究成果，我们分析了66名ALS患者体内的47种被认为与神经退行性病变相关的CSF蛋白质，并研究了这些蛋白质比例在检测认知障碍方面的有效性，假设不同神经退行性疾病之间存在共同的病理机制。通过弹性网络回归（elastic net regression）方法，我们确定了与认知障碍最相关的蛋白质对，并使用爱丁堡认知和行为ALS筛查量表（ECAS）对这些蛋白质对进行了评估。

结果

弹性网络回归分析确定了7种单一蛋白质（NEFM、NPTX2、GAP43、IGFBP4、IGFBP7、SPP1、CDH8）以及8种与ECAS总分相关的蛋白质对。总体而言，蛋白质比例比单一蛋白质更具信息量，其中PTPRN2/GAP43的比例与ECAS评分的关联最强，表明其更能有效捕捉认知变化。其中一些最具预测性的蛋白质对在AD研究中也被发现与认知障碍有关。

结论

我们的研究结果表明，蛋白质比例在检测认知障碍相关性的方面优于单一蛋白质分析方法，这与AD研究的进展一致。通过将CSF蛋白质比例的概念从AD扩展到ALS，本研究揭示了两种疾病之间的共同病理机制，并表明类似的蛋白质与这两种疾病的认知功能障碍有关。