一种用于从全血中诊断阿尔茨海默病的RNA生物标志物检测组合

《Alzheimer's Research & Therapy》：An RNA biomarker panel for the diagnosis of alzheimer’s disease from whole blood

阿尔茨海默病诊断研究通过全转录组测序分析发现四个mRNA标志物，构建AD预测评分（ADps）实现高特异性（>95%）和阳性预测值（>90%），为低成本无创早期诊断提供新方法。

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）的诊断主要基于临床手段，依赖于患者的病史、认知测试，有时还需要进行脑部成像。新兴的方法包括先进的神经成像技术以及利用脑脊液和血浆中的蛋白质生物标志物。然而，这些方法存在局限性，如成本高昂且需要专门的基础设施。相比之下，通过分析血液样本中的RNA表达可以在护理点（point of care）环境中实现高灵敏度和高准确性，为及时准确的AD诊断提供了一个理想的平台。

方法

分析了50名AD患者和50名健康受试者的外周血样本，采用全转录组RNA测序方法来确定以下物质的表达差异：(i) mRNA，(ii) lncRNA，(iii) miRNA，(iv) circRNA以及(v) 可变剪接的mRNA异构体。通过多个并行分析流程识别出一组潜在的RNA生物标志物，并通过两步验证方法来确定差异表达的转录本，从而构建AD RNA生物标志物面板。

结果

最终的阿尔茨海默病（AD）生物标志物面板仅包含mRNA，因为非编码RNA在全血中的稳定性不足以满足我们的临床应用标准。将每名AD患者中这四种RNA生物标志物的表达水平与健康对照组进行比较，计算出AD预测评分（ADps），其阳性预测值超过90%，特异性超过95%。

结论

这四种RNA生物标志物能够利用少量外周血可靠地识别阿尔茨海默病（AD）患者，显示出作为微创、低成本早期诊断工具的巨大潜力。然而，它们的预测准确性和区分能力可能需要通过分析更大规模、定义更明确的AD患者群体来进一步精确确定。