dTrmO在黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）发育过程中对苏氨酸解码的组织特异性作用

《Biological Research》：Tissue-specific role of dTrmO in threonine decoding during Drosophila melanogaster development

翻译需要tRNA修饰维持速度和准确性，dTrmO在果蝇中甲基化tRNA^6A37影响ACT密码子翻译，不同组织依赖性差异导致增殖、肌肉功能和生长缺陷，可被tRNA-Thr-AGT过表达拯救。

　　

摘要

背景

翻译是一个极其精细调控的过程。为了满足细胞的翻译需求并维持蛋白质的稳态，速度和准确性都是必不可少的，而这些特性取决于多种因素，包括转运RNA（tRNA）的修饰。此外，研究表明，增殖组织和分化组织对某些tRNA修饰的缺陷具有不同的敏感性。

方法

我们利用Gal4/UAS系统在发育过程中调控了果蝇（Drosophila melanogaster）中TrmO的同源蛋白dTrmO的表达水平。dTrmO是一种tRNA甲基转移酶，能够对编码ACY密码子的tRNA的第37位碱基t⁶A进行甲基化。

结果

我们的研究结果表明，dTrmO对于ACT密码子的正确翻译至关重要，而且其在增殖组织和非增殖组织中的功能需求存在差异。进一步观察发现，dTrmO表达量的减少会损害细胞生长和增殖能力，并影响肌肉功能，因为这会导致肌肉纤维特异性核膜蛋白Msp300的翻译受损。值得注意的是，由于dTrmO水平下降而在翅膀和眼柄 imaginal disc、脂肪体以及横纹肌中出现的与翻译相关的表型，以及整个生物体的生长缺陷，都可以通过过表达tRNA-Thr-AGT得到缓解。

结论

研究结果强调了dTrmO在ACT密码子翻译中的重要性，进而揭示了tRNA修饰在真后生动物发育过程中的关键作用。