危地马拉成年人的表观遗传年龄与心血管代谢疾病：一项横断面分析

《Journal of Health, Population and Nutrition》：Epigenetic age and cardiometabolic disease in Guatemalan adults: a cross-sectional analysis

本研究基于危地马拉成人队列数据，利用DunedinPACE、PhenoAge和GrimAge三种表观遗传时钟，分析肥胖、高血压、糖尿病及代谢综合征与表观遗传年龄加速的关系。结果显示，DunedinPACE在不同性别和代谢综合征亚型中均显示加速衰老，而PhenoAge和GrimAge的关联性存在差异。该研究强调需通过纵向分析确定这些关联的方向性和因果性。

摘要

背景

表观遗传时钟作为衰老的生物标志物，在患有心血管代谢疾病的个体中显示出更老的生物学年龄。表观遗传年龄加速通常是通过将表观遗传年龄与实际年龄进行回归分析后得到的残差来计算的，这反映了个体的生物学年龄是否比预期的要老或年轻。大多数表观遗传时钟是在西方人群中开发和验证的。本研究探讨了表观遗传年龄加速与危地马拉成年人肥胖、高血压、糖尿病和代谢综合征之间的关联。

方法

我们对中美洲和巴拿马营养研究所（INCAP）营养补充试验队列中的参与者数据进行了横断面分析。使用MethylationEPIC v2芯片和标准质量控制程序对白细胞样本中的DNA甲基化（DNAm）进行了检测。表观遗传年龄通过DunedinPACE、PhenoAge和GrimAge进行量化。线性回归模型用于评估肥胖、糖尿病、高血压和代谢综合征与表观遗传年龄加速之间的关联。因变量为DunedinPACE值以及PhenoAge和GrimAge的残差。协变量包括性别、出生年份以及用于考虑同胞关系的聚类变量。

结果

我们分析了1,095名成年人的数据（平均年龄45岁；60.3%为女性；73.3%超重或肥胖；37.8%患有高血压；15.4%患有糖尿病；66.9%患有代谢综合征）。DunedinPACE（平均1.2，标准差0.1）、PhenoAge（平均46.7，标准差6.7）和GrimAge（平均56.3，标准差4.1）均表明生物学年龄加速。这些表观遗传时钟之间的皮尔逊相关性均≥0.5。DunedinPACE和PhenoAge显示女性存在年龄加速（DunedinPACE β=0.04；95%置信区间：0.03, 0.05；PhenoAge β=0.94；95%置信区间：0.28, 1.60），而GrimAge则显示男性存在年龄加速（β=-1.02；95%置信区间：-1.31, -0.72）。所有三种表观遗传时钟均显示糖尿病患者存在加速衰老（DunedinPACE β=0.09；95%置信区间：0.07, 0.10；PhenoAge β=2.69；95%置信区间：1.63, 3.74；GrimAge β=1.18；95%置信区间：0.71, 1.65）。DunedinPACE在所有研究的心血管代谢疾病中均显示出更快的衰老速度，而PhenoAge和GrimAge的关联强度和一致性因疾病类型而异。

结论

我们观察到DunedinPACE加速与多种心血管代谢疾病之间存在一致的关联。所有表观遗传时钟均显示表观遗传年龄加速与糖尿病有关。这些发现强调了进行纵向分析以确定这些关系方向和因果关系的必要性。