白藜芦醇（BAIBA）和百里酚醌（thymoquinone）在1型糖尿病肾病中的保护作用：对Irisin、NF-κB和Caspase-3表达的调节

《Journal of Molecular Histology》：Protective effects of BAIBA and thymoquinone in type 1 diabetic nephropathy: modulation of Irisin, NF-κB, and Caspase-3 expression

糖尿病肾病中氧化应激和炎症介导的纤维化与凋亡相关，研究证实芝麻素（TIM）和BAIBA通过抑制NF-κB和降低凋亡标志物Caspase3表达，分别减少55%纤维化和63% NF-κB免疫强度，联合用药效果更优，且二者均上调Irisin表达。

摘要

糖尿病与活性氧种类的产生增加密切相关，这会导致氧化应激、慢性炎症和细胞凋亡的增加，尤其是在肾脏组织中。Irisin是一种最近发现的肌因子，有望为许多代谢性疾病的治疗带来希望；而BAIBA也是一种新发现的内源性保护性肌因子。本研究利用免疫组织化学方法，探讨了具有抗氧化活性的thymoquinone（TIM）的作用，以及Irisin和BAIBA之间可能存在的协同作用，对糖尿病大鼠肾脏中的细胞应激和细胞凋亡机制进行了研究。实验中将35只Sprague Dawley大鼠平均分为五组：对照组、STZ组、TIM组、BAIBA组以及STZ+TIM+BAIBA组。1型糖尿病是通过单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ，50 mg/kg）诱导的；TIM组和BAIBA组也采用相同的方案诱导糖尿病。诱导糖尿病后，TIM（20 mg/kg）和BAIBA（100 mg/kg）每天通过灌胃给予，持续五周。在STZ+TIM+BAIBA组中，首先诱导糖尿病，随后每天口服TIM和BAIBA的组合，剂量相同，持续五周。研究结束时，收集肾脏样本并采用组织化学和免疫组织化学方法进行分析。结果表明，TIM显著降低了肾脏间质纤维化程度（55%）。研究发现，TIM和BAIBA均使NF-κB的免疫强度降低了63%，同时使用时效果更佳（降低48%）；Caspase3的免疫强度分别在TIM组、BAIBA组和STZ+TIM+BAIBA组降低了38%、46%和26%。此外，TIM和BAIBA均能上调Irisin的表达水平。这些发现表明，TIM和BAIBA能有效预防STZ诱导的糖尿病大鼠的肾纤维化和细胞凋亡，其机制可能是通过下调NF-κB实现的。