Morin通过下调FTH1基因，在子宫内膜癌细胞中诱导铁死亡（ferroptosis）现象

《Journal of Molecular Histology》：Morin induces ferroptosis in endometrial cancer cells by down-regulating FTH1

FTH1高表达与子宫内膜癌患者生存期缩短相关，通过数据库分析和细胞实验发现其调控铁稳态及铁死亡通路，沉默FTH1可抑制细胞增殖、诱导凋亡及铁死亡，并验证莫林作为潜在抑制剂通过FTH1-PI3K/AKT轴发挥作用。

　　

摘要

铁蛋白重链1（FTH1）在多种癌症中表达异常，但其在子宫内膜癌（EC）中的作用和机制仍不明确。本研究旨在探讨FTH1在EC中的临床意义、生物学功能及其潜在抑制剂。利用TIMER、GEO、Kaplan-Meier绘图器和UALCAN数据库分析了FTH1在EC中的表达情况、预后及临床相关性。通过虚拟筛选和分子对接技术寻找FTH1的潜在抑制剂，并使用人EC细胞HEC-1A和RL95-2进行了体外实验。通过CCK-8检测和流式细胞术研究了细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡；使用DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）的水平；使用相应试剂盒检测丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的水平；通过Western blot检测FTH1、AKT和p-AKT的表达水平。研究发现FTH1在EC组织中高表达，并与患者较短的总体生存时间相关。功能富集分析表明FTH1主要参与铁稳态和铁死亡（ferroptosis）通路。FTH1下调可抑制EC细胞的增殖，使细胞周期停滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡。在FTH1下调的EC细胞中，ROS和MDA的水平显著升高，同时GSH水平下降。此外，morin与FTH1具有较高的结合亲和力，也能抑制EC细胞的恶性表型。Morin通过下调FTH1表达并抑制PI3K/AKT通路诱导EC细胞的铁死亡。FTH1是EC的潜在预后生物标志物和治疗靶点；通过调节FTH1-PI3K/AKT通路，Morin能够诱导EC细胞的铁死亡，为EC的治疗提供了新的候选药物和理论依据。