胶质母细胞瘤患者全身炎症生物标志物的纵向分析:手术切除范围视角下的生存预测探索

《Clinical and Translational Oncology》:Longitudinal analysis of systemic inflammatory biomarkers in glioblastoma patients: an exploratory single?center analysis

【字体: 时间:2026年02月12日 来源:Clinical and Translational Oncology 2.8

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  本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)患者全身炎症生物标志物动态变化规律不明确的问题,通过回顾性分析41例接受不同手术范围(GTR/STR)患者的NLR、PLR、MLR、SII、SIRI等指标纵向数据,发现STR组患者炎症指标持续较高且预后更差,提示炎症生物标志物可作为GBM预后预测的重要指标。

胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,尽管采用最大范围安全切除联合放疗和替莫唑胺的标准治疗方案,患者中位生存期仍仅约14个月。这种治疗困境的背后,是肿瘤微环境中复杂的炎症反应在作祟——恶性细胞通过释放单核细胞趋化蛋白(MCPs)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等炎症介质,招募免疫细胞并促进肿瘤进展。近年来,基于常规血常规计算的炎症生物标志物,如中性粒细胞-淋巴细胞比率(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)、血小板-淋巴细胞比率(Platelet-to-Lymphocyte Ratio, PLR)等,被证明在多种癌症中具有预后预测价值。然而在胶质母细胞瘤领域,这些生物标志物在全程治疗中的动态变化规律及其与手术切除范围的关系仍不明确。
为解决这一科学问题,研究团队开展了一项探索性单中心回顾性分析,相关成果发表于《Clinical and Translational Oncology》。研究聚焦于手术切除范围这一关键预后因素,首次从纵向角度揭示了不同切除程度患者炎症生物标志物的演变轨迹。
研究纳入了2016-2021年间接受手术治疗的41例胶质母细胞瘤患者,其中14例实现肿瘤全切除(Gross Total Resection, GTR),27例为次全切除(Subtotal Resection, STR)。所有患者均完成辅助放疗(60 Gy)联合替莫唑胺化疗。研究人员在五个关键时间点(术前、放疗前、放化疗后、第六周期替莫唑胺时、疾病进展时)系统采集炎症生物标志物数据,采用Kaplan-Meier生存分析等统计方法评估其预后价值。
主要技术方法
研究采用回顾性队列设计,纳入单中心完成全程治疗的患者。通过定期血常规检测获取中性粒细胞、血小板、单核细胞和淋巴细胞绝对值,计算NLR、PLR、MLR、全身免疫炎症指数(Systemic Immune Inflammation Index, SII)和全身炎症反应指数(Systemic Inflammation Response Index, SIRI)。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验,组间比较使用Mann-Whitney U检验。
结果
患者特征与生存分析
中位随访21个月显示,GTR组患者预后显著优于STR组。GTR组中位无进展生存期(Progression-free Survival, PFS)为14.5个月,STR组仅为7个月;GTR组中位总生存期(Overall Survival, OS)达33个月,STR组为15个月。2年PFS率(42.9% vs. 18.5%)和OS率(50% vs. 33.3%)的组间差异均具有统计学意义。
炎症生物标志物的动态变化
GTR组患者在放疗前出现NLR显著性升高(术前:3.24;放疗前:8.14),治疗后显著下降(放疗后:2.67)。STR组虽然也呈现类似变化趋势,但治疗后指标始终维持在较高水平。特别值得注意的是,SII和SIRI在GTR组治疗后出现显著降低(SII从术前857降至放疗后626),而STR组未见统计学显著变化。这种差异模式在治疗结束后仍然持续,表明手术切除程度直接影响全身炎症状态的恢复能力。
生物标志物与临床因素的关系
炎症生物标志物的变化不受手术与放疗间隔、Ki-67增殖指数、化疗周期数、年龄或性别等因素影响,提示其变化主要反映肿瘤负荷相关的炎症状态。
讨论与结论
本研究首次从纵向角度揭示胶质母细胞瘤患者全身炎症生物标志物与手术切除范围的动态关联。研究结果表明,GTR术后患者炎症指标正常化程度更显著,而STR患者持续高水平的炎症状态可能反映了残留肿瘤诱导的持续免疫激活。这种炎症状态的差异为解释不同手术范围患者的预后差异提供了新的视角。
尽管存在样本量有限、缺乏分子分型数据等局限性,但本研究创新性地提出了监测炎症生物标志物动态变化的临床价值。持续高水平的NLR、SII和SIRI可能作为肿瘤残留和预后不良的间接指标,为临床随访提供补充信息。未来需要在前瞻性队列中进一步验证这些生物标志物的预测价值,并结合分子特征进行更精细化的分层分析。
该研究的发现为胶质母细胞瘤的个体化预后评估提供了新思路,强调在标准治疗基础上,整合炎症生物标志物的动态监测可能有助于更精准地判断疾病进程和治疗效果。这种基于常规血液检测的评估方法具有成本低、可重复性强的优势,有望在未来临床实践中转化为实用的监测工具。

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