《Scientific Reports》：Levels of aggregation of proteins related to mental illness, assayed by insolubility, vary across the brains of individuals
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本研究针对精神疾病中特定蛋白不可溶性聚集的脑区分布异质性问题，通过分析多种精神疾病患者及阿尔茨海默病患者多个脑区的死后样本，发现DISC1、CRMP1和TRIOBP-1等蛋白聚集存在显著脑区差异。结果表明蛋白聚集可能遵循类似神经退行性病变的扩散模式，提示既往单脑区研究可能低估了蛋白聚集的普遍性。
在精神疾病研究领域，科学家们逐渐将目光投向大脑内特定蛋白质异常聚集的现象。这类蛋白聚集通常表现为不可溶性的聚合物，与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的蛋白病理沉积有相似之处。然而，由于研究方法的局限性，既往对精神疾病患者脑组织的研究往往仅针对单个脑区进行取样分析。这种研究方式可能无法全面揭示蛋白聚集在大脑中的真实分布情况，从而影响对精神疾病病理机制的深入理解。
为了突破这一局限，研究人员开展了一项跨脑区的蛋白聚集研究。该研究收集了包括重度抑郁症、精神分裂症、自杀者在内的多类人群的死后脑组织样本，并以阿尔茨海默病患者和健康人群作为对照。特别值得注意的是，研究还获得了一位同时患有精神分裂症和阿尔茨海默病的个体全脑20个区域的珍贵样本。通过系统分析这些样本中特定蛋白的不可溶性聚集情况，研究人员发现：虽然DISC1（精神分裂症断裂蛋白1）、CRMP1（塌陷反应调节蛋白1）和TRIOBP-1（Trio和F-肌动蛋白结合蛋白1亚型）等蛋白的聚集现象在多个脑区均有出现，但其分布并不均匀。这种异质性提示，这些蛋白的聚集可能遵循特定的扩散模式，类似于神经退行性疾病中的病理分期。
关键技术方法
本研究主要采用死后多脑区取样策略，对包括精神疾病患者和阿尔茨海默病患者的脑组织进行不可溶性蛋白分析。通过特异性检测DISC1、CRMP1和TRIOBP-1等靶蛋白的聚集状态，系统比较了不同脑区蛋白聚集的分布特征。
研究结果
蛋白聚集的脑区异质性
研究发现，虽然目标蛋白在多个脑区均出现不可溶性聚集，但其分布模式存在显著差异。例如在某些脑区检测到明显的DISC1聚集，而在其他区域则表现为CRMP1或TRIOBP-1的优先聚集。这种异质性在同时患有精神分裂症和阿尔茨海默病的个体全脑样本中表现得尤为明显。
与神经退行性病变的相似性
研究结果显示，精神疾病中的蛋白聚集可能遵循渐进式扩散规律。在不同病例中观察到的蛋白聚集分布模式，与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中特征性的病理分期存在相似之处，提示可能存在类似的病理传播机制。
研究结论与意义
本研究首次系统揭示了精神疾病相关蛋白聚集在全脑范围内的异质性分布特征。研究结果表明，既往基于单脑区的研究可能显著低估了蛋白聚集在精神疾病中的普遍程度。这些发现为理解精神疾病的神经生物学基础提供了新的视角，提示蛋白聚集可能是跨诊断的精神病理机制。特别是蛋白聚集可能存在的扩散模式，为开发新的诊断方法和治疗策略提供了重要线索。该研究强调在未来研究中需要采用多脑区取样策略，以获得更全面的病理变化图谱。论文发表于《Scientific Reports》，为精神疾病研究领域提供了重要的方法学参考和理论启示。
