《Food Science & Nutrition》：The Biochemical Role of Bitter Melon (Momordica charantia L.) Aqueous Extract in Regulating Hepatic Gluconeogenesis in Rats Fed Ketogenic Diet
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本研究发现苦瓜水提物可有效调节生酮饮食（KD）诱导的代谢紊乱。研究表明，补充苦瓜提取物能部分恢复血糖（+15%）、胰岛素、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和肝糖原水平，同时显著降低胆固醇（-14%）、乳酸（-16%）和酮体（-27%）。组织学分析证实苦瓜提取物能改善肝脏结构，表明其可作为KD长期代谢管理的安全辅助剂。
引言
生酮饮食（KD）是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食模式，通过促进脂肪代谢产生酮体（乙酰乙酸和β-羟基丁酸）作为替代能源。虽然KD在癫痫、糖尿病等代谢性疾病治疗中显示出潜力，但其长期代谢影响仍存争议。苦瓜作为传统药用植物，富含多糖、皂苷和多酚等活性成分，具有降血糖和调脂作用。本研究旨在探讨苦瓜水提物对KD喂养大鼠肝脏糖异生调节的生化作用。
材料与方法
通过GC-MS分析苦瓜甲醇提取物的化学成分，发现其主要含吗啉-4-羧酸（9.96%）、1,2-环戊二酮（7.90%）等生物活性物质。将32只雄性SD大鼠分为四组：对照组（G1）、KD组（G2）、苦瓜提取物组（G3，1.5 g/kg）和KD+苦瓜提取物组（G4）。实验持续6周后检测血清和肝脏生化指标。
结果
KD组大鼠出现严重低血糖，血糖、胰岛素、TG、FFA、肝糖原、丙酮酸羧化酶和PEPCK水平显著降低，而胆固醇（+34%）、乳酸和酮体水平升高。苦瓜提取物干预后，G4组血糖水平恢复15%，胰岛素、TG、FFA和肝糖原水平得到改善，胆固醇、乳酸和酮体分别降低14%、16%和27%。组织学显示苦瓜提取物减轻了KD引起的肝细胞脂质积聚。
讨论
KD通过限制碳水化合物导致肝糖原耗竭、胰岛素分泌减少和糖异生酶下调，引发代谢紊乱。苦瓜提取物中的活性成分可能通过胰岛素样肽、皂苷和多糖等物质调节葡萄糖稳态和脂代谢。其中，苦瓜多糖（BPS）可增强胰岛素敏感性，促进肝糖原合成，同时通过调节AMPK通路改善脂质代谢。此外，苦瓜中的三萜类化合物可能抑制肠道胆固醇吸收，产生降胆固醇效应。
结论
苦瓜水提物能有效缓解KD引起的代谢异常，通过调节肝脏糖异生关键酶（PEPCK、丙酮酸羧化酶）活性和酮体代谢，改善葡萄糖和脂质稳态。这为苦瓜作为KD长期应用的辅助疗法提供了理论依据。研究局限性包括实验周期较短和分子机制未充分探索，未来需开展长期研究并深入探讨其作用通路。
