《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Association Between Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism and Diabetic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Multicenter Case-Control Study in Vietnam
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本研究通过多中心病例对照设计，首次在越南京族人群中证实ACE基因I/D多态性与2型糖尿病肾病（DKD）显著相关，DD基因型可使DKD风险增加2.26倍（OR=2.26, 95%CI:1.34-3.81），为亚洲人群DKD的遗传易感性提供了重要流行病学证据。
研究背景
糖尿病肾病（DKD）作为2型糖尿病（T2DM）最严重的微血管并发症之一，全球患病率持续攀升，约20-40%的T2DM患者会发展为DKD。其发病机制涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活、遗传因素等多重通路。ACE基因插入/缺失（I/D）多态性可通过影响血浆ACE浓度（DD基因型携带者活性最高），进而促进血管紧张素II介导的肾脏纤维化。尽管既往研究提示该多态性与DKD关联存在种族差异，但越南人群相关数据一直缺失。
研究设计与方法
本研究于2022年11月至2024年11月在胡志明市大学医学中心与仁达嘉定医院开展，采用1:1年龄性别匹配的病例对照设计。病例组为T2DM病程≥5年且符合DKD诊断（eGFR<60 mL/min/1.73 m2、uACR≥300 mg/g合并糖尿病视网膜病变）的京族患者，对照组为T2DM病程≥5年但肾功能正常（eGFR>60 mL/min/1.73 m2、uACR<30 mg/g）的匹配人群。最终纳入578例患者（两组各289例），通过PCR扩增和凝胶电泳进行ACE I/D基因分型，采用多因素logistic回归调整病程、高血压、血脂等混杂因素。
主要发现
- 1.
临床特征对比显示，DKD组患者T2DM病程更长，高血压、心力衰竭、慢性贫血患病率及HbA1c、甘油三酯、LDL-C水平均显著更高（p<0.05）。
- 2.
基因分布分析发现，DD基因型在DKD组频率显著高于对照组（p<0.001），且D等位基因携带者患病风险增加37%（OR=1.37, 95%CI:1.07-1.75）。
- 3.
多因素回归确认DD基因型是DKD的独立危险因素（OR=2.26, 95%CI:1.34-3.81），其他独立风险因素包括T2DM病程、高血压、高甘油三酯及高LDL-C。
结论与意义
本研究首次在越南京族T2DM人群中验证ACE I/D多态性与DKD的显著关联，DD基因型携带者更易出现肾功能损伤。结果与亚洲人群既往Meta分析一致，提示RAAS通路基因筛查有助于早期识别DKD高危患者，为针对性使用ACE抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）提供遗传学依据。未来需扩大样本量并整合AGT、AGTR1等RAAS相关基因，构建更精准的DKD风险预测模型。
