由慢性间歇性缺氧引起的血压不下降模式及其肾脏机制

《Journal of Hypertension》：The nondipping blood pressure pattern induced by chronic intermittent hypoxia and its renal mechanism

慢性间歇性缺氧通过激活肾脏钠-氯共转运体（NCC）和钠-钾-氯共转运体（NKCC2）破坏血压昼夜节律，低盐饮食可逆转此效应，呋塞米通过抑制肾脏转运蛋白磷酸化恢复节律，揭示了肾脏在睡眠呼吸暂停相关高血压中的关键作用。

　　

摘要 通俗语言摘要

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目的：

睡眠期间血压（BP）通常会下降，这种现象被称为“血压下降模式”。而“非下降型”患者的血压在睡眠期间仅下降不到10%，其心血管风险较高。间歇性缺氧（IH）常被用来模拟睡眠呼吸暂停引起的高血压，但这种缺氧与血压下降模式之间的关系及其对肾脏的影响仍不明确。

方法：

雄性C57BL/6J（WT）小鼠分别处于正常氧环境（NX）或间歇性缺氧环境（每3分钟氧气浓度降低至5%，持续8小时，共1周以上）。通过无线电遥测技术测量血压，并通过比较光照期和黑暗期的平均血压（MBP）来评估血压下降情况。实验还使用了高盐饮食（8% NaCl）或低盐饮食（0.05% NaCl），以及Slc12a3基因敲除的小鼠（NCC-KO），以探讨肾脏机制在间歇性缺氧模型中的作用。

结果：

在正常氧环境下，WT小鼠表现出血压下降模式；但在长期间歇性缺氧环境下，血压下降模式消失。低盐饮食可以恢复这种下降模式，而高盐饮食则会再次导致血压下降模式的出现。长期间歇性缺氧会增加肾脏中Na–Cl共转运蛋白（NCC）和Na–K–Cl共转运蛋白（NKCC2）的磷酸化程度，但不会影响ENaCα的切割。即使是没有NCC基因的小鼠（NCC-KO）在正常氧环境下也会出现血压下降模式，但在长期间歇性缺氧环境下这种模式会转变为非下降模式。正如预期的那样，使用呋塞米处理可以恢复NCC-KO小鼠在长期间歇性缺氧环境下的血压下降模式。

结论：

长期间歇性缺氧通过激活NCC和NKCC2蛋白，破坏了正常的血压下降模式。这项研究强调了肾脏在睡眠呼吸暂停患者病理生理学中的作用。

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