《Frontiers in Immunology》：Determination of perceived stress, salivary cortisol and interleukin-1β levels and clinical features of chronic urticaria in patients with dermographic urticaria in comparison to patients with chronic spontaneous urticaria and healthy individuals
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本研究首次在皮肤划痕症（SD/DU）患者中，同步分析了感知压力（PSS）、唾液皮质醇、IL-1β水平与临床特征。研究发现，皮肤划痕症活动度与感知压力呈正相关，且病程与皮质醇水平呈负相关，提示慢性压力在疾病中的作用。研究支持对皮肤划痕症患者进行心理干预的必要性，为非侵入性唾液生物标志物在慢性荨麻疹（CU）评估中的应用提供了新见解。
在慢性诱导性荨麻疹中，皮肤划痕症（Dermographic Urticaria, DU），也称为症状性皮肤划痕症（Symptomatic Dermographism, SD），是最常见的亚型。尽管其患病率不低，但其发病机制以及与心理压力等相关的因素仍知之甚少。为了填补这一知识空白，一项横断面研究得以开展，旨在比较SD/DU患者、慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria, CSU）患者以及健康对照者在心理压力、神经内分泌及免疫标志物上的差异。
引言： 皮肤划痕症表现为皮肤在受到搔抓、摩擦等物理刺激后，约5分钟内出现瘙痒性风团，通常在30分钟左右消退，夜间症状可能加重，严重影响患者生活质量。其确切发病机制尚不完全清楚，但已知涉及皮肤肥大细胞释放血管活性介质，如组胺。除了物理刺激，心理压力也常被认为是其潜在的诱发或加重因素。从心理神经免疫学的角度来看，压力事件会激活下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal, HPA）轴，导致皮质醇释放。同时，白介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）等促炎细胞因子在慢性荨麻疹的发病中也起着核心作用，它能介导血浆外渗和炎症细胞向皮肤募集。由于唾液样本采集具有无创、简便的优点，特别适合皮肤敏感的SD/DU患者，因此本研究采用唾液皮质醇和IL-1β作为评估压力和炎症状态的生物标志物。
研究方法： 本研究共纳入100名受试者，分为三组：34名SD/DU患者、33名CSU患者和33名健康对照。所有参与者在早晨7:00至9:00间（皮质醇的昼夜节律高峰时段）采集唾液样本，用于检测皮质醇和IL-1β浓度。同时，使用感知压力量表（Perceived Stress Scale, PSS）评估过去一个月的心理压力水平。对于SD/DU患者，使用FricTest?4.0装置在前臂屈侧进行划痕激发试验，以评估皮肤划痕症的当前活动度/严重程度，并按引发反应的压力阈值将结果评分（1-4分）。此外，还通过荨麻疹控制测试（Urticaria Control Test, UCT）评估疾病控制情况，并通过荨麻疹活动性评分（Urticaria Activity Score, UAS7）评估CSU患者的疾病活动度。收集的数据还包括人口统计学信息、疾病病程、共病（如过敏性疾病）及自我报告的诱发因素。
研究结果： 三组受试者在唾液皮质醇、IL-1β浓度和PSS压力评分上均未发现显著差异。然而，在组内和亚组分析中揭示了一些重要关联：
- 1.
压力与疾病活动度： 在SD/DU患者中，皮肤划痕症的活动度/严重程度与感知压力（PSS评分）呈中度、线性的正相关（r=0.347; p=0.045）。这意味着患者感知的压力越大，其皮肤对划痕刺激的反应（风团大小/瘙痒程度）可能越强烈。在CSU患者中，疾病严重程度（UAS7）也与PSS呈正相关。
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病程与生物标志物： SD/DU患者的疾病持续时间与唾液皮质醇水平呈负线性相关（r=-0.369; p=0.032），但与IL-1β无显著关联。这表明，随着病程延长，患者的皮质醇水平有下降趋势，可能反映了长期压力下HPA轴功能的变化。
- 3.
性别差异： 研究发现存在显著的性别差异。男性患者的唾液皮质醇和IL-1β水平均高于女性患者（皮质醇中位数：1.1 vs. 0.9，p=0.028；IL-1β中位数：687.6 vs. 408.9 pg/mL，p=0.029）。相反，女性患者的感知压力水平显著高于男性（PSS中位数：16 vs. 12，p=0.006）。
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疾病控制与共病： 在疾病控制方面，CSU组的疾病控制水平（UCT评分）显著高于SD/DU组，具有中等效应量（p=0.001）。此外，SD/DU患者若伴有过敏性疾病（如过敏性鼻炎、哮喘），其记录的皮质醇值更低（效应量中等），且疾病持续时间比无过敏者更长（48 vs. 18个月，大效应量）。同样，伴有其他合并症的SD/DU患者，其疾病持续时间也显著长于无合并症者（60 vs. 24个月）。
讨论： 本研究首次在SD/DU患者中同步评估了心理压力、唾液生物标志物和临床特征。尽管未发现三组间皮质醇和IL-1β的基线水平存在显著差异，但关键的发现是：SD/DU患者的疾病活动度与感知压力直接相关，且长病程与较低的皮质醇水平相关联。这支持了慢性压力可能导致HPA轴功能耗竭，进而使皮质醇分泌减少的假说。研究结果强调了心理压力在SD/DU病理生理学中的潜在作用。男性患者表现出更高的皮质醇和IL-1β水平，而女性患者则报告了更高的感知压力，这提示压力感知与生物反应之间可能存在性别特异性的解离。伴有过敏等共病会延长SD/DU病程并影响皮质醇水平，表明合并症可能改变了疾病的自然进程和神经内分泌反应。
局限性与未来方向： 本研究的局限性包括样本量相对较小，以及唾液IL-1β作为慢性荨麻疹生物标志物的可靠性仍需进一步验证。此外，研究未能评估压力持续时间对皮质醇节律的长期影响。未来的研究需要纳入更多患者，并探索更全面的生物标志物面板，以更深入地阐明心理神经免疫因素在皮肤划痕症中的作用机制。本研究的结果为针对SD/DU患者实施压力管理干预（如放松训练、正念或认知行为疗法）提供了初步依据，这或许能成为改善这部分患者病情的辅助治疗策略。
