MGMT启动子甲基化调节复发性胶质母细胞瘤再切除后残余肿瘤对患者生存率的影响

《Acta Neuropathologica Communications》：MGMT promoter methylation modulates the effect of residual tumor on survival after re-resection of recurrent glioblastoma

研究153例IDH-wildtype复发性胶质母细胞瘤二次手术患者，发现MGMT未甲基化组RTV≤1ml患者中位生存期288天（较>1ml组延长98天，p=0.024），术后6周KPS显著更高。MGMT甲基化组生存期差异较小（411天 vs 378天，p=0.043）。提示MGMT甲基化状态可指导手术范围决策，改善预后的分子标志物需结合RTV综合评估。

　　

摘要

对于复发性IDH野生型胶质母细胞瘤的再次手术切除仍存在争议，目前尚无分子生物标志物可以指导切除范围的制定，从而也无法确定复发时的肿瘤功能平衡。另一方面，虽然O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化在胶质母细胞瘤中的预后意义已经得到证实，但其在复发时对手术决策的影响仍不明确。我们分析了2015年至2024年间因IDH野生型复发性胶质母细胞瘤（WHO分类2021）接受再次手术切除的153名患者。对这些患者进行了术前和术后早期MRI检查中的增强型（CE）肿瘤体积分析。根据MGMT启动子甲基化状态和残留肿瘤体积（RTV）对患者进行了分组：0 ml、< 1 ml、> 1 ml。使用美国国立卫生研究院中风量表（NIHSS）对术后一年内的功能结果进行了纵向评估。MGMT甲基化患者（n = 58，38%）与未甲基化患者之间的残留肿瘤体积没有显著差异（p > 0.999）。在MGMT未甲基化的肿瘤中，完全或接近完全切除的益处更为明显：0至1 ml RTV患者的术后中位生存时间为288天，而> 1 ml RTV患者的术后中位生存时间为190天（p = 0.024；差异为98天）；相比之下，MGMT甲基化患者的术后中位生存时间为411天，而未甲基化患者为378天（p = 0.043；差异为33天）。术后六周时，MGMT未甲基化且残留肿瘤体积为0 ml的患者KPS评分显著高于其他组（p < 0.05）。各组之间的术后功能缺陷相当。这些发现表明MGMT启动子甲基化是一个可临床应用的分子修饰因素，能够影响肿瘤切除的疗效，并支持针对复发性胶质母细胞瘤的MGMT分层精准神经外科治疗策略，尤其是在功能重要的肿瘤周围。

对于复发性IDH野生型胶质母细胞瘤的再次手术切除仍存在争议，目前尚无分子生物标志物可以指导切除范围的制定，从而也无法确定复发时的肿瘤功能平衡。虽然O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化在胶质母细胞瘤中的预后意义已经得到证实，但其在复发时对手术决策的影响仍不明确。我们分析了2015年至2024年间因IDH野生型复发性胶质母细胞瘤（WHO分类2021）接受再次手术切除的153名患者。对这些患者进行了术前和术后早期MRI检查中的增强型（CE）肿瘤体积分析。根据MGMT启动子甲基化状态和残留肿瘤体积（RTV）对患者进行了分组：0 ml、< 1 ml、> 1 ml。使用美国国立卫生研究院中风量表（NIHSS）对术后一年内的功能结果进行了纵向评估。MGMT甲基化患者（n = 58，38%）与未甲基化患者之间的残留肿瘤体积没有显著差异（p > 0.999）。在MGMT未甲基化的肿瘤中，完全或接近完全切除的益处更为明显：0至1 ml RTV患者的术后中位生存时间为288天，而> 1 ml RTV患者的术后中位生存时间为190天（p = 0.024；差异为98天）；相比之下，MGMT甲基化患者的术后中位生存时间为411天，而未甲基化患者为378天（p = 0.043；差异为33天）。术后六周时，MGMT未甲基化且残留肿瘤体积为0 ml的患者KPS评分显著高于其他组（p < 0.05）。各组之间的术后功能缺陷相当。这些发现表明MGMT启动子甲基化是一个可临床应用的分子修饰因素，能够影响肿瘤切除的疗效，并支持针对复发性胶质母细胞瘤的MGMT分层精准神经外科治疗策略，尤其是在功能重要的肿瘤周围。