认知功能正常者、轻度认知障碍患者及散发性阿尔茨海默病患者血液中β-突触核蛋白的纵向变化

《Alzheimer's Research & Therapy》：Longitudinal changes of blood β-synuclein in cognitively unimpaired, mild cognitive impairment and sporadic Alzheimer′s disease

血清β-突触核蛋白动态变化与阿尔茨海默病进程相关性研究。通过对ADNI队列463例进行IP-MS检测发现，MCI和AD痴呆患者血清β-突触核蛋白水平显著高于认知未受累组，且其预测MCI转化为痴呆及未来认知衰退的能力优于CSF神经granin。研究显示β-突触核蛋白在AD全病程中呈现动态变化趋势，存在显著个体差异，为早期诊断和疗效监测提供了新生物标志物依据。

　　

摘要

背景

β-突触核蛋白是一种新兴的阿尔茨海默病（AD）血液生物标志物，与认知障碍、脑萎缩以及淀粉样蛋白/tau蛋白病理变化相关。目前尚缺乏来自个体患者的纵向数据，但这些数据对于评估β-突触核蛋白的变化在早期诊断、疾病预测、病情进展和治疗监测中的应用至关重要。

方法

在这项观察性研究中，我们通过免疫沉淀-质谱（IP-MS）技术检测了463名阿尔茨海默病神经影像学研究（ADNI）参与者的血清β-突触核蛋白水平。这些参与者包括临床诊断为认知未受损者、轻度认知障碍（MCI）和AD痴呆患者，其中235名参与者有至少一份随访样本，最长随访时间为19年。194名参与者的脑脊液（CSF）AD生物标志物水平数据也被纳入分析。

结果

参与者中女性占40.0%（n=185），平均年龄为76.2±6.7岁。横断面组比较显示，MCI和AD痴呆患者的β-突触核蛋白水平高于认知未受损者（CU）；此外，AD痴呆患者组的β-突触核蛋白水平也高于MCI患者组。纵向血清样本的平均随访时间为2.3±1.2年。纵向数据表明，在阿尔茨海默病发展的所有阶段（认知未受损、轻度认知障碍、痴呆），β-突触核蛋白水平均处于动态变化中，并存在显著的个体间差异。β-突触核蛋白能够预测从MCI向痴呆的转化以及未来的认知功能下降，在区分AD痴呆患者方面优于脑脊液中的神经颗粒蛋白（neurogranin）。

结论

我们的纵向数据支持使用血清β-突触核蛋白水平来预测未来的认知功能下降及从MCI向痴呆的转化，但这一结论仍需进一步验证。未来需要针对生物学和临床定义明确的参与者开展更多研究，以明确β-突触核蛋白在阿尔茨海默病发展过程中的变化轨迹。