小鼠和人类炎症性关节炎中疾病严重程度及免疫反应的性别差异

本研究通过CIA小鼠模型和人类RA患者分析，发现性别差异影响炎症介质及中性粒细胞和CD4+ T细胞活性，导致疾病严重程度和关节炎症的性别偏向，为RA性别差异机制提供新证据。

　　

摘要

背景

类风湿性关节炎（RA）是一种病因不明的系统性自身免疫性疾病，其发病率在女性中的比例是男性的3倍。虽然免疫系统中存在生物学上的性别差异，但性别对RA疾病严重程度的影响因素（如炎症介质和免疫调节因子）尚未明确。我们的研究目的是在鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型和人类RA患者中探讨免疫反应的性别差异。

方法

与生理盐水对照组小鼠相比，通过标准化临床评分评估CIA小鼠的炎症疾病严重程度。利用ELISA方法检测血清和关节组织中的抗胶原抗体、中性粒细胞弹性蛋白酶、calprotectin/S100A8/A9异二聚体、CRAMP、MMP3和MMP9的水平。使用基于Luminex技术的44-Plex Discovery Assay^?阵列检测血清和关节中的细胞因子/趋化因子水平。通过流式细胞术对小鼠脾脏T细胞进行免疫表型分析。利用基于适配体的SomaScan平台对一组已确诊的RA患者（72名女性和19名男性，其中至少84%的ACPAs呈阳性）的血清样本进行蛋白质组学分析。

结果

我们发现CIA小鼠的血清和关节组织中存在明显的性别相关疾病严重程度和促炎特征差异：血清中的炎症反应以男性为主，而关节中的炎症反应则以女性为主。此外，我们还观察到雌性CIA小鼠的中性粒细胞活化标志物和CD4⁺ T细胞介导的炎症反应增强。在RA患者中也发现了类似的性别相关中性粒细胞活化及白细胞迁移差异。

结论

我们的研究揭示了CIA小鼠及人类RA患者中促炎介质、中性粒细胞和CD4⁺ T细胞活性方面的新性别差异。这些发现为炎症性关节炎相关的免疫学途径的性别差异提供了新的见解，可能有助于解释RA发病机制中的性别差异。