氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）损伤后人类脐静脉内皮细胞中的性别差异

研究比较了男女性新生儿来源的HUVECs对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的损伤反应差异，发现男性细胞更易凋亡（线粒体膜早衰、分裂蛋白高表达、氧化应激强），而女性细胞存活率高（自噬增强、抗凋亡蛋白Survivin高表达）。性别差异提示女性内皮细胞对ox-LDL诱导损伤更具抵抗力。

　　

摘要

背景

在动脉粥样硬化中观察到了许多性别差异，包括内皮功能障碍。氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）通过与内皮细胞表达的膜糖蛋白结合，促进动脉粥样硬化斑块的形成。ox-LDL在妊娠期间介导内皮功能障碍中也起着关键作用。母亲体内ox-LDL水平升高可能导致胎盘和胎儿内皮细胞出现氧化应激、炎症和细胞凋亡。本研究的目的是探讨从男性和女性新生儿中分离出的人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）对ox-LDL诱导的损伤的反应是否存在性别差异。

方法

在本研究中，我们分析了100 μg/ml浓度的ox-LDL对来自健康新生儿脐带的HUVECs的影响。通过流式细胞术、荧光显微镜和Western blotting技术，研究了线粒体功能、细胞存活率和自噬现象。

结果

ox-LDL处理后，发现细胞运动能力和命运存在性别差异。具体而言，与女性HUVECs（FHUVECs）相比，男性HUVECs（MHUVECs）的运动能力降低，黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表达显著增加。此外，MHUVECs的裂变蛋白（DRP1和Fis1）水平较高，超氧阴离子（O??）浓度也较高，并且线粒体膜（MM）极化发生得更早；而FHUVECs的融合蛋白（OPA1和MFN2）水平较高，过氧化氢（H?O?）浓度较高，线粒体膜变化发生得较晚。这些发现表明MHUVECs更易发生细胞凋亡。相反，FHUVECs的Survivin水平较高，使其对细胞凋亡的敏感性较低，而更易发生自噬过程。

结论

我们的研究结果表明，内皮细胞对氧化应激的反应存在显著的性别差异。FHUVECs更强的存活能力和修复能力表明，女性细胞对ox-LDL诱导的损伤具有更强的抵抗力。