综述：一项关于外源性雌激素、孕酮和睾酮在缺血性及出血性中风动物模型中的全面荟萃分析

外源性性激素对缺血性和出血性脑卒中预后的Meta分析显示，雌激素和孕激素可改善急性缺血性脑卒中（AIS）后的神经功能、认知及损伤体积，睾酮效果不显著。脑出血（ICH）中雌激素无效，孕激素结果矛盾；蛛网膜下腔出血（SAH）中孕激素有益。性别、激素类型及去势时长是重要调节因素，需更多严谨研究填补剂量等空白。

　　

摘要

背景

外源性性激素对中风风险和预后的影响已被广泛研究。这项荟萃分析旨在更新急性缺血性中风（AIS）的临床前研究文献，并首次综合分析脑内出血（ICH）和蛛网膜下腔出血（SAH）的相关文献，探讨雌激素、孕酮和睾酮如何影响中风后的预后。

方法

本研究已预先在PROSPERO（CRD42024544794）注册。我们检索了Medline、EMBASE、Scopus和Web of Science数据库，纳入了使用动物模型研究外源性雌激素、孕酮或睾酮（单独或联合使用）与未处理对照组相比的中风相关研究。通过分层荟萃分析评估了损伤体积、水肿以及行为（神经功能缺陷、感觉运动和认知结果）。使用SYRCLE和CAMARADES工具评估偏倚风险，采用改进后的GRADE工具评估证据确定性。

结果

共纳入211项研究。结果显示，雌激素和孕酮可改善所有AIS后的预后指标（效应量SMDs = 0.32–1.30，95%置信区间[0.02, 2.07]，证据确定性为非常低至中等），而睾酮的效应大多不显著（证据确定性也为非常低至中等）。关于出血性中风的研究较少：雌激素在ICH中的效应不显著（证据确定性非常低至低），孕酮在ICH中的效果结果存在矛盾（SMDs = 0.15–1.16 [-2.20, 2.58]，证据确定性非常低至中等）；在SAH中，孕酮则表现出益处（SMD = 2.63 [0.98, 4.30]，证据确定性非常低）。我们的证据存在不确定性，主要源于科学性和转化研究的严谨性不足。性别和生殖腺状态是这些效应的一致调节因素，而生殖腺功能减退的持续时间（即“时机假说”）是雌激素对AIS后损伤体积影响的重要调节因素。

结论

雌激素和孕酮是具有潜力的脑保护剂，可用于AIS的治疗。需要进一步开展有针对性的、严谨的临床前研究，以填补现有的研究空白（例如剂量参数），从而指导临床研究并提高转化成功的概率。由于相关研究不足，睾酮和性激素在出血性中风中的影响仍不明确。

背景

外源性性激素对中风风险和预后的影响已被广泛研究。这项荟萃分析旨在更新急性缺血性中风（AIS）的临床前研究文献，并首次综合分析脑内出血（ICH）和蛛网膜下腔出血（SAH）的相关文献，探讨雌激素、孕酮和睾酮如何影响中风后的预后。

方法

本研究已预先在PROSPERO（CRD42024544794）注册。我们检索了Medline、EMBASE、Scopus和Web of Science数据库，纳入了使用动物模型研究外源性雌激素、孕酮或睾酮（单独或联合使用）与未处理对照组相比的中风相关研究。通过分层荟萃分析评估了损伤体积、水肿以及行为（神经功能缺陷、感觉运动和认知结果）。使用SYRCLE和CAMARADES工具评估偏倚风险，采用改进后的GRADE工具评估证据确定性。

结果

共纳入211项研究。结果显示，雌激素和孕酮可改善所有AIS后的预后指标（效应量SMDs = 0.32–1.30，95%置信区间[0.02, 2.07]，证据确定性为非常低至中等），而睾酮的效应大多不显著（证据确定性也非常低至中等）。关于出血性中风的研究较少：雌激素在ICH中的效应不显著（证据确定性非常低至低），孕酮在ICH中的效果结果存在矛盾（SMDs = 0.15–1.16 [-2.20, 2.58]，证据确定性非常低至中等）；在SAH中，孕酮则表现出益处（SMD = 2.63 [0.98, 4.30]，证据确定性非常低）。我们的证据存在不确定性，主要源于科学性和转化研究的严谨性不足。性别和生殖腺状态是这些效应的一致调节因素，而生殖腺功能减退的持续时间（即“时机假说”）是雌激素对AIS后损伤体积影响的重要调节因素。

结论

雌激素和孕酮是具有潜力的脑保护剂，可用于AIS的治疗。需要进一步开展有针对性的、严谨的临床前研究，以填补现有的研究空白（例如剂量参数），从而指导临床研究并提高转化成功的概率。由于相关研究不足，睾酮和性激素在出血性中风中的影响仍不明确。