在乳腺癌中，FAK信号通路受到HSPB8和BAG3的调控

乳腺癌中HSPB8和BAG3通过调控FAK信号通路影响细胞增殖、迁移及转移。沉默HSPB8/BAG3可降低FAK磷酸化活性，抑制激素敏感型ER+/PR+/HER2-乳腺癌细胞（MCF-7和T47D）的增殖、迁移和黏附能力，并证实BAG3与FAK的共定位及相互作用。

　　

摘要

背景

乳腺癌（BC）是一种广泛存在且具有异质性的疾病，在其发展和进展过程中自噬起着至关重要的作用。研究表明，自噬的激活可能在疾病的早期阶段阻止肿瘤的形成，而在更晚期的阶段，自噬可能会激活癌细胞的生存机制。此外，自噬还可能与治疗抵抗性的产生及转移灶的形成有关。某些热休克蛋白（HSPs）在自噬过程中发挥重要作用。其中，小分子热休克蛋白HSPB8备受关注，因为它在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中通常高表达，其过表达会增强癌细胞在应激条件下的自噬活性、增殖能力、迁移能力和存活率。HSPB8通过伴侣辅助选择性自噬（CASA）复合体介导底物蛋白的自噬降解，该复合体包括BAG3伴侣蛋白、HSP70以及E3-泛素连接酶STUB1。与HSPB8类似，BAG3在乳腺癌细胞中也高表达，其表达失调与较差的预后相关。在我们之前的研究中，我们发现抑制HSPB8和BAG3的表达可以降低激素敏感型MCF-7乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。

方法

在本研究中，我们分析了HSPB8和BAG3调节转移潜能的信号转导机制。我们评估了蛋白酪氨酸激酶2（PTK2，也称为FAK）的功能，该酶能够激活多个下游信号通路，从而调控PI3K、AKT和MAP激酶。

结果

我们发现，HSPB8和BAG3的表达下调与FAK的磷酸化及活性形式的显著降低相关，这通过级联机制导致MCF-7和T47D ER⁺人乳腺癌细胞的增殖能力、迁移能力和黏附能力下降。此外，共免疫沉淀实验表明BAG3与FAK之间存在共定位现象，这一结果也通过乳腺癌组织切片的免疫荧光染色得到了验证。

结论

根据我们的研究结果，我们认为BAG3与FAK相互作用，并与HSPB8共同调节控制激素敏感型、PR阳性（PR⁺）和HER2阴性（HER2^?）乳腺癌细胞系MCF-7和T47D存活的信号转导机制。