在糖尿病中，HDAC11驱动的STAT3激活所介导的表观遗传调控会促进促炎细胞因子的产生，并导致内皮功能障碍，从而加重细菌感染的影响

本研究探讨糖尿病供体诱导多能干细胞分化内皮细胞感染大肠杆菌后HDAC11调控炎症反应及血管功能障碍的作用，发现HDAC11通过STAT3信号增强炎症，抑制HDAC11可改善内皮功能，提示其为糖尿病治疗新靶点。

　　

摘要

背景

糖尿病与低度炎症有关，这会增加患者感染相关并发症的风险。组蛋白去乙酰化酶11（HDAC11）在感染（包括真菌感染和革兰氏阴性菌感染）时调节宿主的免疫反应。本文假设细菌感染可能通过HDAC11影响表观遗传调控，从而加剧炎症反应。

方法

从非糖尿病（ND）和糖尿病（DB）捐赠者体内提取的诱导多能干细胞（iPSCs）被分化为内皮细胞（ECs）。将这些iPSCs衍生的内皮细胞（iPS-ECs）感染大肠杆菌（E. coli），以模拟败血症。通过批量RNA测序在转录组水平上验证基因表达情况。随后使用qRT-PCR、ELISA和Western blot技术检测基因表达水平。通过免疫细胞化学（ICC）染色观察蛋白质表达，并进行功能测试以评估iPS-ECs对感染的反应。

结果

本研究发现，当iPS-ECs被大肠杆菌感染时，来自糖尿病捐赠者的样本中HDAC11的表达显著升高。HDAC11的上调与促炎细胞因子的产生增加及血管功能障碍相关。给予HDAC11抑制剂可有效抑制促炎细胞因子的表达并恢复内皮功能。机制分析表明，HDAC11与转录因子激活蛋白3（STAT3）的相互作用在糖尿病捐赠者的iPS-ECs中维持了炎症反应。

结论

我们的研究结果强调了HDAC11在糖尿病中介导炎症驱动的血管损伤中的作用，表明HDAC11是一个有前景的治疗靶点，有助于缓解内皮功能障碍和炎症，从而改善糖尿病患者的血管健康。