MSCs衍生的CRABP2通过调节Treg细胞和CXCL1蛋白来减轻酒精引起的肝脏损伤

酒精性肝炎（AH）炎症机制及间充质干细胞（MSCs）治疗研究：通过动物模型和转基因小鼠分析，发现MSCs分泌的CRABP2可增加Treg比例，抑制CXCL1/中性粒细胞炎症轴，改善肝损伤。Treg耗竭导致炎症加剧且MSCs治疗无效，提示Treg在急性AH中起关键保护作用，CXCL1轴是治疗靶点。

　　

摘要

背景

酒精性肝炎（AH）是一种与高死亡率相关的炎症性疾病。间充质基质细胞（MSCs）在调节急性或慢性炎症方面具有潜在的免疫调节作用。然而，其在AH期间介导持续炎症反应的具体机制以及MSCs的治疗潜力仍不清楚。

方法

我们在急性加重型慢性酒精性肝损伤的动物模型上进行了MSCs输注实验。使用Foxp3-DTR/EGFP转基因小鼠实现了调节性T细胞（Treg）的可诱导耗竭。在Treg耗竭的小鼠中进行了MSCs治疗和抗CXCL1治疗，以进一步阐明Treg介导的中性粒细胞浸润机制。

结果

MSCs治疗减轻了肝脏损伤，并通过分泌细胞视黄酸结合蛋白2（CRABP2）增加了Treg的比例。Treg缺乏会加剧酒精刺激下的肝中性粒细胞浸润，导致血清TNFα水平升高以及随后的肝细胞CXCL1表达增加。在Treg耗竭的小鼠中，MSCs或抗CXCL1治疗均无法减少肝中性粒细胞浸润。与此一致，AH患者的周围Treg比例降低，同时肝部和外周的CXCL1-中性粒细胞炎症轴被激活。

结论

Treg在急性酒精性肝损伤期间是重要的保护性调节因子。MSCs来源的CRABP2通过调节CXCL1/中性粒细胞轴来增加Treg比例，从而减轻酒精性肝损伤，这成为限制严重AH期间持续炎症反应的一种有前景的策略。