对线粒体与内质网接触部位的蛋白质组学分析揭示了参与肝细胞代谢调控的关键蛋白质

本研究揭示肝细胞通过动态调控线粒体-内质网接触点（MERCs）响应饮食变化，发现FADS3在饥饿时富集于MERCs并维持其结构，关键调控蛋白质连接MERCs与代谢适应。

　　

摘要

肝细胞通过动态调节线粒体-内质网接触（MERCs）来协调合成代谢和分解代谢途径，以应对饮食变化。尽管MERCs对饮食变化非常敏感，但其背后的调控机制仍不明确。本文采用基于双分子荧光互补的邻近标记策略，识别了在不同营养条件下肝细胞中的MERCs蛋白组。结果发现，许多先前未被表征的MERCs蛋白对营养状态敏感，这表明这些蛋白可能在调节肝脏代谢中发挥重要作用。我们进一步证实，在饥饿状态下，FADS3会在MERCs处积累，并且在细胞系和小鼠肝脏中，FADS3对维持MERCs的功能至关重要。小鼠肝脏中FADS3的缺乏会导致饥饿状态下鞘脂代谢的改变。我们的研究全面揭示了在不同代谢条件下肝细胞中线粒体-内质网接触的组成和动态变化，同时也发现了连接线粒体-内质网接触与代谢适应的关键调控蛋白。

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