C-di-AMP 通过激活 NF-κB 促进巨噬细胞的吞噬作用，从而使结直肠癌对 CD47 抗体更敏感

本研究旨在探讨肠道微生物代谢物c-di-AMP联合CD47阻断治疗结直肠癌的机制。通过皮下肿瘤模型和多种实验方法，发现c-di-AMP促进巨噬细胞M1极化，激活NF-κB信号通路，并上调CD11b/CD18表达，从而增强CD47阻断的抗癌效果并减少毒性。

　　

摘要

目的

开发针对结直肠癌（CRC）的有效治疗策略是一项重要的临床挑战。尽管免疫检查点阻断疗法（如CD47阻断疗法）显示出一定的前景，但其疗效往往受到不良反应和毒性的限制。本研究探讨了肠道微生物代谢物环二腺苷单磷酸（c-di-AMP）在增强CD47抗体治疗CRC疗效的同时减轻其不良反应的潜力。

方法

建立了一种皮下肿瘤模型，以评估c-di-AMP与CD47阻断联合使用治疗CRC的效果。通过生长抑制实验来评估c-di-AMP对CRC细胞的直接影响。利用细胞清除实验、流式细胞术和免疫荧光技术研究c-di-AMP对巨噬细胞介导的吞噬作用的影响。通过流式细胞术和免疫组织化学方法分析了巨噬细胞的极化表型。此外，还进行了转录组测序，以阐明c-di-AMP增强巨噬细胞吞噬活性的分子机制。

结果

研究结果表明，c-di-AMP与CD47阻断联合使用在体内表现出显著的抗癌效果。从机制上看，c-di-AMP通过促进M1型巨噬细胞的极化并激活NF-κB信号通路，增强了CD47阻断所引发的巨噬细胞介导的吞噬作用。此外，c-di-AMP上调了CD11b/CD18的表达，从而增强了巨噬细胞与CRC细胞之间的细胞间黏附，进一步促进了吞噬过程。

结论

这些发现表明，c-di-AMP可能通过激活NF-κB通路来增强CD47阻断疗法在CRC治疗中的疗效。