高强度间歇训练会诱导乳酸脱氢酶B的乳酸化作用，从而抑制肝脏的脂肪生成，进而缓解与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

高脂饮食诱导代谢性脂肪肝小鼠经高强度间歇训练后，肝乳酸代谢增强并抑制乳脂合成，通过调节LDHB K82丙氨酸化活性降低脂质沉积。

　　

摘要

背景

重新脂质生成（De novo lipogenesis, DNL）是代谢功能障碍相关脂肪肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease, MAFLD）中脂质沉积的重要原因，近期研究表明乳酸是MAFLD中DNL的主要底物。高强度间歇训练（High-Intensity Interval Training, HIIT）对乳酸代谢具有显著的调节作用，但尚无研究探讨其是否可以通过调节乳酸代谢来缓解MAFLD。

方法

采用高脂饮食（High-Fat Diet, HFD）诱导的MAFLD小鼠作为模型，对其进行8周的HIIT训练。收集血清和肝组织，并通过生化检测、组织学分析、定量实时聚合酶链反应（Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction）、Western Blot、共免疫沉淀（Coimmunoprecipitation）、同位素追踪（Isotope Tracing）以及超高效液相色谱-串联质谱分析（Ultra-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry）进行检测。在体外使用油酸/棕榈酸（Oleic Acid/Palmitic Acid, OA/PA）处理HepG2细胞，以模拟或抑制乳酸脱氢酶B（Lactate Dehydrogenase B, LDHB）的乳酸化作用（Kla），并观察脂质沉积的变化。

结果

研究发现，MAFLD小鼠的肝脏乳酸代谢特征表现为内源性乳酸水平升高且参与DNL过程。相比之下，HIIT后MAFLD小鼠的肝脏脂质沉积减少，乳酸通过氧化分解途径进入三羧酸循环。MAFLD模型小鼠的LDHB Kla活性降低，而LDHB的总体活性增加；HIIT后LDHB的乳酸化作用增强，LDHB活性下降。LDHB K82是影响LDHB活性的关键位点，体外实验中抑制LDHB K82的乳酸化作用可提高LDHB活性，从而导致HepG2细胞中的脂质沉积；而增强LDHB K82的乳酸化作用则可减少脂质沉积。

结论

HIIT通过调节肝脏乳酸代谢，抑制以乳酸为底物的DNL过程，有效缓解了HFD诱导的MAFLD。LDHB K82对LDHB活性的调控可能是HIIT发挥上述作用的机制之一。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

同行评审

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数据获取声明

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