授权后的安全性研究，旨在评估在Medicare和Medicaid患者群体中，使用ertugliflozin治疗的2型糖尿病患者与使用其他降糖药物治疗的患者相比发生糖尿病酮症酸中毒的风险

糖尿病酮症酸中毒风险：比较ertugliflozin与磺酰脲类/噻唑烷二酮类及GLP-1受体激动剂新用户队列研究。采用倾向得分匹配分析Medicare/Medicaid数据，ertugliflozin组DKA发病率（2.95/1000 PY）显著高于磺酰脲类/噻唑烷二酮类（1.49/1000 PY）和GLP-1受体激动剂（1.06/1000 PY），非胰岛素使用者HR达2.34-5.66，提示SGLT2i类药物需加强风险监测。

　　

摘要

研究目的

评估2型糖尿病患者中新使用厄托格列氟嗪（ertugliflozin）与磺酰脲类（SU）或噻唑烷二酮类（TZD）药物以及基于肠促胰岛素的药物相比，发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）的风险。

研究方法

我们利用Medicare和Medicaid的按服务收费数据，在“医学证据与开发监测创新网络”（Innovation in Medical Evidence and Development Surveillance network）中识别出三个新用户组：(1) 厄托格列氟嗪组；(2) 磺酰脲类/噻唑烷二酮类药物组；(3) 基于肠促胰岛素的药物组。研究结果以主要出院诊断是否为DKA来衡量。在1:1倾向评分（PS）匹配后，分别计算了厄托格列氟嗪组与磺酰脲类/噻唑烷二酮类药物组以及厄托格列氟嗪组与基于肠促胰岛素的药物组之间的调整后风险比（HRs）。并根据基线胰岛素使用情况进行了亚组分析。

研究结果

经过倾向评分匹配后，各组患者的基线特征分布相似。在厄托格列氟嗪组（n = 42,907）与磺酰脲类/噻唑烷二酮类药物组（n = 42,907）中，每1000人年的DKA发病率分别为2.95和1.49。在厄托格列氟嗪组（n = 42,247）与基于肠促胰岛素的药物组（n = 42,247）中，每1000人年的DKA发病率分别为2.76和1.06。厄托格列氟嗪组与磺酰脲类/噻唑烷二酮类药物组的HR [95%置信区间（CI）为1.88 [1.17–3.02]；在非胰岛素使用者中为2.34 [1.27–4.31]；在胰岛素使用者中为1.17 [0.54–2.52]。厄托格列氟嗪组与基于肠促胰岛素的药物组的HR [95% CI]为2.40 [1.40–4.11]；在非胰岛素使用者中为2.84 [1.42–5.66]；在胰岛素使用者中为1.87 [0.79–4.46]。

结论

与对照组相比，厄托格列氟嗪与更高的DKA风险相关。在没有同时使用胰岛素的新用户中，HR值更高。这些结果与之前的SGLT2i类药物研究结果一致，强调了患者和医生都需要保持谨慎。

利益冲突声明

张晓（Xiao Zhang）、王彤彤（Tongtong Wang）、Gantz Ira、Shankar Ravi、Ejelonu Precious和MacCoy Zale是Merck Sharp & Dohme LLC的员工，该公司隶属于Merck & Co., Inc.（总部位于美国新泽西州Rahway）。他们可能持有Merck & Co., Inc.的股票和/或股票期权。Robert Frederich和Urszula Masiukiewicz是Pfizer Inc.的员工（总部位于美国纽约州纽约市），他们可能持有Pfizer Inc.的股票和/或股票期权。Ashish Rai、James Marshall、Sampada Nandyala、Meg Her、Anna A Agan、Ting-Ying Huang、Carla Rodriguez-Watson、Alecia Clary、Brandon Diessner、Margaret B Nolan、Djeneba Audrey Djibo、Andrea DeVries、Kimberly Daniels和Sengwee Toh没有需要声明的潜在利益冲突。

数据可用性声明

研究方案可在以下链接查看：https://catalogues.ema.europa.eu/node/3540/administrative-details#darwin-research-institution-and-networks。由于政府和伦理法规的限制，无法获取个体参与者的数据。