体细胞拷贝数变异作为从不吸烟的早期肺腺癌患者复发的预后标志物

非吸烟者早期肺腺癌的基因组特征显示低拷贝数变异组（41%）5年复发率最低（14%），中高组（36%和23%）复发率分别达31%和48%，CNV状态是独立的复发预测因子，低CNV组预后最佳。

　　

摘要

从未吸烟者的肺癌具有独特的基因组特征，表现为较低的肿瘤突变负荷、更多的促肿瘤突变以及较少的体细胞拷贝数变异（CNVs），这些与吸烟者相比有所不同。虽然CNVs与晚期癌症的不良预后相关，但它们在早期肺腺癌中的作用仍不清楚。在一组210名未经治疗的从未吸烟的早期肺腺癌患者中，通过对CNVs进行层次聚类分析，发现了三个不同的组别：CNV低水平组（n=86 [41%]）、CNV中等水平组（n=75 [36%]）和CNV高水平组（n=49 [23%]）。CNV低水平组的肿瘤具有最小的CNV负荷；CNV中等水平组的肿瘤在3号、9号、13号、15号和18号染色体上表现出杂合性丢失；而CNV高水平组的肿瘤则表现出全基因组扩增和全基因组加倍现象。共有42名患者（20%）出现复发，其中CNV低水平组的5年累计复发率显著较低（14% [95% CI, 7%–25%]），而CNV中等水平组为31% [95% CI, 18%–44%]，CNV高水平组为48% [95% CI, 27%–66%]（p=0.004）。调整后的复发风险比分别为CNV中等水平组2.30（p=0.074）和CNV高水平组2.65（p=0.037）。这些发现表明CNV状态是复发的独立预测因素，其中CNV低水平组的预后最为有利。

新发现

从未吸烟者的肺癌与吸烟者的肺癌在基因组特征上存在差异，表现为体细胞拷贝数变异较少。尽管拷贝数变异与晚期癌症的不良预后相关，但它们在早期肺腺癌中的作用仍不明确。这项整合了基因组学和临床病理学研究的对象是210名从未吸烟的早期肺腺癌患者，结果显示拷贝数状态是复发的独立预测因素，其中拷贝数变异较少的肿瘤预后最好。这一发现强调了未来研究探索针对拷贝数改变患者的辅助治疗或新辅助治疗策略的重要性，以及需要根据患者具体情况制定个性化治疗方案。

利益冲突声明

Matthew J. Bott是阿斯利康制药（AstraZeneca Pharmaceuticals）、Iovance Biotherapeutics和Intuitive Surgical的顾问，并从Obsidian Therapeutics获得研究支持。David R. Jones是阿斯利康公司的顾问委员会成员以及More Health公司的顾问委员会成员，曾为DAVA Oncology公司做演讲，并从默克公司（Merck）获得研究资助。Gaetano Rocco与Scanlan、默克和美敦力（Medtronic）存在财务关系。其他作者没有需要披露的利益冲突。

数据可用性声明

本研究生成的数据可向通讯作者索取。