《Maturitas》：Pregnancy-related factors and risk of breast cancer in daughters: A systematic review and meta-analysis
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本文对既往研究进行了系统性梳理与定量汇总，旨在更新母亲年龄、父亲年龄、孕周、双胎状态及母亲子痫前期这五大妊娠相关因素与女儿未来乳腺癌（BC）风险关联的证据。剂量反应荟萃分析显示，母亲年龄与BC风险显著相关，而其他因素则未发现明确关联。文章方法学严谨，结论清晰，为BC的病因学研究及早期预防策略的制定提供了重要循证依据。
乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，2022年新发病例超过220万例，占女性所有癌症诊断的23.8%。在112个国家，它是女性癌症相关死亡的首要原因。面对如此巨大的疾病负担，识别可改变的风险因素至关重要。除了遗传、生活方式等已知因素，子宫内环境对个体一生健康的影响日益受到关注。妊娠相关因素，如父母年龄、出生孕周、是否为双胎以及母亲是否患有子痫前期，被认为是可能影响胎儿发育及远期健康，包括癌症风险的重要暴露。
为厘清这些因素与女儿BC风险之间关联的证据现状，研究者们进行了一项严格的系统综述与荟萃分析，旨在整合并更新现有研究结果。
研究思路与严谨方法
研究遵循国际通用的PRISMA指南，并在PROSPERO平台预先注册了研究方案。研究者通过多个大型数据库进行了系统的文献检索，纳入了符合特定标准的观察性分析研究。两位评审员独立筛选文献、提取数据并评估研究质量，确保了过程的客观性。最终，共有52项高质量研究被纳入系统综述。
在统计方法上，研究者根据因素特点采用了不同模型。对于母亲和父亲年龄，他们进行了两阶段剂量反应荟萃分析，以探究风险随年龄变化的连续趋势。对于孕周、双胎状态和母亲子痫前期，则采用随机效应模型计算了合并比值比。研究还充分评估了异质性和发表偏倚，并进行了亚组分析以探索潜在的影响因素。
核心发现：母亲年龄是关键关联因素
在所有考察的因素中，母亲年龄显示出与女儿BC风险最明确的关联。基于24项研究数据的剂量反应荟萃分析表明，BC风险随着母亲年龄的增长而增加，直到大约30岁为止。在此之后，风险曲线趋于平缓，甚至略有下降，但数据的不确定性也随之增加。整个分析显示出较低的异质性，且漏斗图和Egger检验均未发现发表偏倚的证据。在按研究设计、地区、数据来源和研究质量进行的亚组分析中，这一关联趋势基本保持一致。
相比之下，父亲年龄与女儿BC风险的关联则显得模糊。剂量反应分析似乎显示，在父亲年龄达到约35岁前风险有所上升，但随后曲线趋于平坦。更重要的是，分析存在中度异质性，且在仅纳入高质量研究或队列研究的亚组分析中，并未观察到显著的关联。因此，当前证据尚不足以支持父亲年龄是女儿BC的独立风险因素。
对于孕周、双胎状态和母亲子痫前期，本次荟萃分析均未发现它们与女儿BC风险之间存在统计学上的显著关联。
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针对孕周的分析纳入了17项研究，主要比较了早产（通常定义为<37周）与足月产，合并比值比（pOR）为0.96，其95%置信区间跨越了1，意味着风险既未显著升高也未降低。
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关于双胎状态，基于12项研究的分析结果显示，双胎女儿罹患BC的风险与单胎女儿相比无显著差异。
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对于母亲子痫前期，基于8项研究的分析同样未发现显著关联。然而，值得注意的是，这部分分析存在相当大的异质性，提示不同研究的结果差异较大，因此关于子痫前期是否具有保护作用的结论仍不确定。
总结与展望
综上所述，这项更新的系统综述与荟萃分析为妊娠相关因素与女儿BC风险的关系提供了当前最全面的证据。结果提示，较高的母亲生育年龄（直至30岁左右）可能会增加女儿未来患BC的风险。对于父亲年龄、出生孕周和双胎状态，则没有发现明确的关联证据。至于母亲子痫前期，由于其分析结果存在高度异质性，目前仍无法得出确定性结论。
这些发现加深了我们对BC病因学的理解，特别是早期生命阶段暴露的潜在长期影响。尽管大多数妊娠相关因素似乎不直接影响女儿的BC风险，但母亲年龄的关联性提示，在考虑女性生育计划时，或许需要将子代的长期健康风险纳入更广泛的考量。未来的研究可以进一步探索这种关联背后的生物学机制，并考察在更广泛的人群和不同的亚组中（如按乳腺癌分子分型、绝经状态等）这些关联是否保持一致，从而为制定更具针对性的预防和健康促进策略提供依据。
