莫西沙星可抑制中性粒细胞对免疫复合物的反应，并在天疱疮疾病模型中减轻皮肤炎症

本研究评估莫西沙星对自身抗体诱导的皮肤炎症的影响，发现其显著抑制中性粒细胞释放LTB4，可能通过干扰线粒体复合体I功能，为天疱疮样表皮松解症治疗提供新策略。

　　

摘要

莫西沙星是一种具有免疫调节作用的氟喹诺酮类抗生素，其对抗自身抗体驱动的炎症的影响尚未经过评估。天疱疮是一组由致病性自身抗体和粒细胞引起的自身免疫性水疱性皮肤病。目前治疗天疱疮的方法存在显著的不良反应，因此迫切需要新的治疗策略。我们研究了莫西沙星对获得性大疱性表皮松解症（类似天疱疮的疾病）小鼠模型中皮肤炎症的影响。结果表明，莫西沙星显著减轻了该模型中的皮肤炎症。在体外实验中，莫西沙星抑制了中性粒细胞对固定IgG免疫复合物的反应，包括白三烯B₄（LTB₄）的释放，而LTB₄是该疾病发生过程中重要的脂质介质。此外，莫西沙星还降低了线粒体的最大呼吸速率并抑制了线粒体复合物I的活性。与线粒体复合物I活性与LTB₄释放之间的直接关联一致，靶向线粒体的抗氧化剂10-(6′-plastoquinonyl)-decyltriphenylphosphonium（SkQ1；visomitin）也能剂量依赖性地减少免疫复合物诱导的中性粒细胞LTB₄释放。总体而言，我们的研究结果表明莫西沙星可以缓解自身抗体引起的粒细胞介导的皮肤炎症。线粒体功能的紊乱以及免疫复合物诱导的中性粒细胞LTB₄释放可能是其治疗作用的关键机制。因此，应考虑将莫西沙星作为治疗天疱疮患者的药物。

图形摘要

莫西沙星作为一种具有免疫调节作用的氟喹诺酮类抗生素，在获得性大疱性表皮松解症（EBA）的小鼠模型中显著减轻了中性粒细胞介导的皮肤炎症。图形摘要展示了其作用机制：莫西沙星抑制活化中性粒体内的线粒体复合物I，从而降低其氧气消耗并抑制免疫复合物诱导的白三烯B₄（LTB₄）的释放。由于LTB₄在该模型中对中性粒细胞的募集和皮肤炎症起着关键作用，其释放的减少正是莫西沙星发挥治疗作用的基础。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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