丁香酚通过下调乳脂球-EGF因子8（Milk Fat Globule-EGF Factor 8）来减轻血管平滑肌细胞因血管紧张素II（Angiotensin II）诱导的衰老

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Eugenol Attenuates Angiotensin II-Induced Vascular Smooth Muscle Cell Senescence via Downregulation of Milk Fat Globule-EGF Factor 8

血管衰老的抑制机制研究：寿桃精通过下调MFG-E8表达改善动脉功能与结构

　　

摘要

血管平滑肌细胞（VSMCs）的生物老化是导致血管老化和与年龄相关疾病的关键因素。本研究的目的是探讨丁香酚通过下调VSMCs和血管组织中乳脂球-EGF因子8（MFG-E8）的表达来抑制血管衰老的潜在机制。为了评估丁香酚的干预效果，建立了小鼠中由血管紧张素II（Ang II）诱导的血管老化模型以及人类血管平滑肌细胞（HVSMCs）的早衰模型，其中血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦作为阳性对照药物。通过检测与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）以及衰老标志物p21和p53来评估细胞和血管组织的衰老状态。使用免疫组化、逆转录定量PCR和Western blot分析技术检测MFG-E8的表达水平。分别通过短发夹RNA和质粒过表达方法制备了MFG-E8敲低和过表达的HVSMC细胞系，以研究MFG-E8在丁香酚抗衰老作用中的作用。丁香酚能够抑制血管组织和HVSMCs中由Ang II诱导的早衰现象，显著改善老化血管的硬度和结构变化。同时，它还能减轻与衰老相关的分泌表型（SASP）并增强衰老VSMCs的增殖活性。Ang II暴露会导致细胞和血管组织中MFG-E8的表达增加，而丁香酚能够逆转这一变化。MFG-E8的敲低可以抑制HVSMCs中的Ang II诱导的衰老表型，而其过表达则会直接诱导HVSMCs的衰老，并抵消丁香酚的抗衰老效果。丁香酚通过下调MFG-E8的表达来防止VSMCs和血管组织的Ang II诱导的老化，显示出其作为抗衰老药物的潜力。

总结

• 丁香酚治疗改善了与动脉老化相关的功能和结构变化。

• 丁香酚治疗抑制了与衰老相关的分泌表型的形成，并促进了衰老VSMCs的增殖。

• 衰老的HVSMCs中MFG-E8的表达水平升高。

• MFG-E8直接调节HVSMCs的衰老过程。

• 细胞和血管衰老过程中MFG-E8的表达上调现象可被丁香酚治疗逆转。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

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