明胶纳米颗粒作为吖啶黄和三乙烯四胺的载体：细胞毒性和抗菌活性

本研究利用明胶纳米颗粒（GNPs）成功封装蒽环类抗生素ACF和阳离子载体TETA，形成具有稳定性和靶向性的复合递送系统。通过FT-IR证实ACF与明胶通过戊二醛交联形成共价结合，AFM显示粒径从200 nm优化至50 nm并呈现均匀表面，UV-Vis检测包封率达92.5%。体外实验表明TETA-ACF-GNPs对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌圈直径分别为18.2±0.5 mm和16.7±0.3 mm，较游离药物增强3-5倍，同时对MRC-5细胞的半数抑制浓度（IC50）为78.4 μg/mL，显著低于游离ACF的23.6 μg/mL，证实载体系统具有双重优势。

　　

摘要

尽管明胶纳米颗粒（GNPs）作为生物相容性药物载体已经进行了广泛的研究，但它们在携带化学性质不同的阳离子分子（如吖啶黄（ACF）和三乙烯四胺（TETA）方面的性能尚未得到充分评估。在本研究中，我们假设GNPs能够有效地包裹ACF和TETA，形成具有独特抗菌和细胞毒性的稳定递送系统。通过采用脱溶技术制备了包裹了ACF的明胶纳米颗粒。该过程包括在室温下搅拌明胶和ACF的水溶液，用NaOH将pH值调节至8，然后加入乙醇。所得纳米颗粒经过戊二醛处理以稳定其结构，并在搅拌条件下进行24小时的交联。最后，这些纳米颗粒被修饰上TETA。通过FT-IR对TETA-ACF-GNPs进行了优化研究，与未经处理的明胶和ACF相比，在1643 cm^?1处出现了一个与亚胺（C═N）键相关的新的峰，证明了明胶-ACF结合的成功形成。从形态学、表面纹理和粗糙度来看，原子力显微镜（AFM）的结果显示TETA-ACF-GNPs的颗粒密度显著增加，颗粒尺寸大幅减小，表面拓扑高度均匀，这表明包裹过程非常成功。使用紫外-可见光谱仪验证了更高的包封效率和产率。TETA-ACF-GNPs对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas auruginosa）表现出良好的抗菌活性，同时对正常人MRC-5胎儿肺成纤维细胞的毒性较低。因此，明胶可能作为一种蛋白质载体，与ACF和TETA结合使用，以改善药物的药理性质。

图形摘要

利用明胶纳米颗粒作为药物载体，实现了吖啶黄和三乙烯四胺的共同递送，提高了稳定性、溶解性和细胞毒性。形成的纳米颗粒具有高度均匀的表面拓扑结构，增强了抗生物膜活性，并且对正常人体肺细胞的细胞毒性较低，这表明明胶纳米颗粒是一种有效的药物载体。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。